El gen asociado con inflamación en la aorta podría conducir al aneurisma aórtico abdominal

Un gen que contribuye al cáncer y al desarrollo cardiovascular puede ser la causa de la hinchazón en el tipo más común de aneurisma aórtico y podría ser la clave del tratamiento.
Este nuevo estudio, publicado en Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular, es el primero de su tipo que muestra que la señalización de Notch 1 se desencadena en el tejido aneurismático aórtico abdominal en humanos y ratones.
El vaso sanguíneo más grande en el cuerpo es la aorta. Un aneurisma aórtico abdominal (AAA), la forma más común de aneurismas aórticos, ocurre cuando la pared aórtica debilitada se agranda en la parte abdominal del vaso. Un estudio previo ha identificado que el gen LRP1 está asociado de forma única con AAA.
AAA es una de las principales causas de muerte en los Estados Unidos entre los hombres mayores de 65 años, y esta enfermedad es causada por la presión arterial alta, el colesterol alto y el tabaquismo.
Aunque es raro en los niños, puede ocurrir en personas con enfermedades del tejido conectivo o que han sufrido un traumatismo cerrado. Menos del 20 por ciento de los pacientes sobrevivirán a una ruptura de aneurisma y, a partir de ahora, la cirugía es la única opción de tratamiento disponible para AAA.
El autor principal del estudio, Vidu Garg, MD, cardiólogo del Centro Cardíaco del Nationwide Children's Hospital e investigador principal del Centro de Investigación Cardiovascular y Pulmonar, dice: "Existe una necesidad crítica de desarrollar intervenciones farmacológicas que puedan dirigirse selectivamente a uno o más características del AAA para prevenir la progresión o estimular la regresión en pacientes ya diagnosticados ".

La inflamación es un signo revelador de AAA. El gen Notch 1 contribuye en muchos procesos de desarrollo en humanos y estudios previos han demostrado que su camino de señalización es activo en muchas enfermedades inflamatorias.
El autor principal del estudio, Chetan Hans, PhD, investigador principal en el Centro de Investigación Cardiovascular y Pulmonar en el Hospital Infantil Nationwide dice: "La señalización Notch 1 es un regulador significativo de la respuesta inflamatoria. Sin embargo, se desconoce su papel en el AAA".
Para estudiar el papel de la señalización de Notch 1 en el desarrollo de AAA, el Dr. Hans y su equipo examinaron muestras de tejido de la aorta abdominal de pacientes sometidos a reparación con AAA y un modelo de ratón de la enfermedad. Demostraron por primera vez que la señalización de Notch 1 se activa en estos modelos y en pacientes humanos.
Luego, los investigadores analizaron el papel de la señalización de Notch 1 en el modelo de ratón inducido por angiotensina II de AAA, cuando la señalización de Notch 1 se ve obstaculizada.
Los resultados mostraron que los ratones que tenían una escasez genética de Notch 1 o que adquirieron un inhibidor químico de Notch tenían menos inflamación en la aorta y tenían una menor prevalencia de AAA.
El Dr. Hans concluye:

"Nuestros datos sugieren que Notch 1 es un jugador importante en el proceso inflamatorio en el contexto de AAA. El tratamiento con inhibidores específicos de Notch 1 puede ser una estrategia potencialmente prometedora para desacelerar el desarrollo de aneurismas".

Los autores recomiendan más estudios para comprender el papel exacto de estos factores inflamatorios en el AAA.
Escrito por Kelly Fitzgerald