Medicamento para la enfermedad de Alzheimer, Parkinson y MS muestra promesa

Una nueva clase de medicamentos "de talla única" que se enfoca en un tipo particular de inflamación cerebral muestra una promesa temprana para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple y la lesión cerebral traumática.
Un estudio preclínico que se publicará esta semana en el Revista de Neurociencia muestra que una de las drogas detuvo a los ratones criados para tener Alzheimer de desarrollar la enfermedad en toda regla.
La nueva clase de medicamentos, desarrollada en la Escuela de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern en los Estados Unidos, aborda el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de manera diferente a los que se están probando actualmente para prevenir las placas de beta amiloide en el cerebro. Si bien se sabe que las placas indican la enfermedad de Alzheimer, nadie ha demostrado aún que causen la enfermedad.
Un comunicado de prensa publicado el martes revela que Northwestern ya ha recibido patentes para cubrir los medicamentos y ha autorizado el desarrollo comercial de una empresa de biotecnología que acaba de completar el primer ensayo clínico de fase 1 que prueba la seguridad en humanos.
La nueva clase de medicamentos, actualmente conocida como MW151 y MW189, se dirige a un tipo particular de inflamación cerebral que es un denominador común en la EM, el Alzheimer y el Parkinson, y también en las lesiones cerebrales traumáticas y los accidentes cerebrovasculares.
Cada vez más científicos están llegando a la idea de que la inflamación juega un papel importante en el daño progresivo que caracteriza a estas enfermedades neurológicas crónicas y lesiones cerebrales.

Estudio pre-clínico en el modelo de ratón con Alzheimer

En el estudio preclínico que se publicará esta semana, los investigadores de la Feinberg School de Northwestern y la Universidad de Kentucky informan que cuando uno de los medicamentos, MW-151, se administra a un ratón genéticamente diseñado para desarrollar Alzheimer, se detiene. progresión a la enfermedad en toda regla.
Los resultados sugieren administrar el medicamento antes de que los síntomas de Alzheimer sean evidentes puede ser una estrategia terapéutica prometedora.

Se han demostrado prometedores resultados iniciales con una nueva clase de fármaco para el tratamiento de enfermedades cerebralesEl medicamento es un supresor selectivo de la inflamación cerebral y la producción excesiva de moléculas de citocina proinflamatorias a partir de células gliales, las células que rodean, nutren, protegen y soportan las neuronas.
El estudio identificó la ventana de tiempo óptima para administrar el medicamento, que se toma por vía oral y cruza la barrera hematoencefálica.
Probó la idea de que las drogas como MW-151 podrían ser preventivas, cuando se administran en una etapa temprana antes de que aparezca la enfermedad de Alzheimer, así como también después de que los síntomas de la enfermedad han comenzado a aparecer.
Los resultados mostraron que el medicamento fue efectivo cuando se administró antes o después de la enfermedad de Alzheimer, pero fue más efectivo cuando se administró antes de que los síntomas estuvieran demasiado avanzados.
La autora principal, Linda J. Van Eldik, directora del Centro para el Envejecimiento Sanders-Brown de la Universidad de Kentucky, dijo a la prensa:
"La intervención temprana con MW-151 en un modelo de ratón con Alzheimer redujo la activación glial y la sobreproducción de citoquinas proinflamatorias, lo que dio como resultado una mejoría en los resultados neurológicos".
"Los resultados neurológicos incluyeron protección contra la pérdida de proteínas críticas de las células nerviosas y daños funcionales asociados con problemas de aprendizaje y de memoria", agregó.

Dirigiéndose a Células Glia

Aunque no está claro qué papel desempeña la inflamación en el cerebro, el objetivo principal de la droga es la producción excesiva de citocinas que promueven la inflamación.
Las células gliales producen citoquinas proinflamatorias y otras respuestas inmunes a la lesión o la progresión de la enfermedad. Normalmente cooperan con las neuronas o las células nerviosas para mantener el cerebro funcionando sin problemas.

Cuando se produce una lesión o un cambio, las células de la glía causan inflamación beneficiosa, una respuesta inmune que aporta productos químicos para tratar el daño y ayudar a restaurar el funcionamiento normal del cerebro.
Pero a veces, esta respuesta beneficiosa se sale de control: la inflamación es demasiado fuerte o no se corta cuando el trabajo está terminado.
Esto da como resultado demasiadas citocinas, lo que hace que las sinapsis del cerebro fallen, y finalmente toda la organización del cerebro cae en desorden, como un mal funcionamiento de la computadora. Las neuronas no pueden pasar señales entre ellas, y eventualmente pueden morir.
El daño resultante en la corteza y el hipocampo puede comprometer la memoria y la toma de decisiones.
En la enfermedad de Alzheimer, las células de la glia se activan demasiado y producen demasiadas citoquinas.
Los fármacos que se dirigen selectivamente a los niveles de producción de citoquinas en las células de la glía son los primeros intentos lógicos para desarrollar tratamientos que sigan este enfoque.
"En la enfermedad de Alzheimer, muchas personas ahora ven la progresión del deterioro cognitivo leve a la enfermedad de Alzheimer en toda regla como una indicación de sinapsis que funcionan mal, las vías que permiten que las neuronas se comuniquen entre sí", dijo el coautor del estudio D. Martin Watterson, profesor de farmacología molecular y química biológica en la Escuela Feinberg, cuyo laboratorio desarrolló la droga.

Niveles de citocina conservados en medicamentos normales

En el estudio preclínico de Alzheimer, los investigadores dieron a los ratones MW151 tres veces a la semana a partir de los seis meses de edad, justo en el momento en que las citoquinas proinflamatorias comenzaron a aumentar. Esto es más o menos cuando un paciente humano comenzaría a experimentar un deterioro cognitivo leve.
Cuando examinaron los cerebros de los ratones a los 11 meses (la edad en que se pueden detectar los signos de la enfermedad), los niveles de citocinas en los ratones que recibieron el fármaco fueron normales y las sinapsis funcionaban normalmente.
Los niveles de citoquinas inflamatorias de los ratones que no tenían drogas, sin embargo, todavía eran anormalmente altos, y sus sinapsis fallaban.

"El medicamento protegido contra el daño asociado con el aprendizaje y la alteración de la memoria", dijo Van Eldik, "Administrar este medicamento antes de que los cambios en la memoria de Alzheimer estén en una etapa tardía puede ser un enfoque futuro prometedor para la terapia".

Otras enfermedades neurológicas y lesiones cerebrales

En estudios previos en animales, el mismo fármaco probado en el modelo de ratón redujo el daño neurológico causado por una lesión cerebral traumática de cabeza cerrada e inhibió el desarrollo de una enfermedad similar a la esclerosis múltiple.
Por ejemplo, en un estudio en el que los ratones criados para desarrollar esclerosis múltiple (EM) recibieron MW151 por vía oral, no desarrollaron la enfermedad tan severamente.
En la actualidad, el único tratamiento con medicamentos orales para la EM actúa sobre los ganglios linfáticos, y no en el cerebro, donde ocurre la inflamación y el daño.
En otro estudio con ratones, los investigadores demostraron que administrar MW151 durante una ventana terapéutica temprana de tres a seis horas después de la lesión cerebral traumática bloquea la activación glial y provoca el flujo de citoquinas proinflamatorias.
Los investigadores en esos estudios dijeron las terapias basadas en esta clase de medicamentos podrían ser una forma de prevenir o reducir las complicaciones a largo plazo de las lesiones cerebrales o incluso los accidentes cerebrovasculares, como convulsiones, deterioro cognitivo y, tal vez, problemas de salud mental.
Estos estudios muestran que para estas afecciones, incluida la enfermedad de Alzheimer, el tiempo de terapia fue crítico.
Watterson dijo:
"Necesitamos más estudios de ventanas de tiempo terapéutico en modelos de estas otras enfermedades para que podamos planificar mejor futuros ensayos clínicos".
Becas, premios y obsequios de diversos organismos, incluida la Fundación Estadounidense de Asistencia Sanitaria, la Asociación de Alzheimer, la Fundación Kleberg y varias organizaciones dentro de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), ayudaron a pagar el estudio.
Escrito por Catharine Paddock PhD