Por qué ciertas enfermedades entran en remisión durante el embarazo

Durante el embarazo, muchas mujeres experimentan la remisión de enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple y la uveítis. Ahora, los científicos han descrito un mecanismo biológico responsable de los cambios en el sistema inmune que ayuda a explicar la remisión.
La expresión de una enzima conocida como piruvato quinasa se reduce en las células inmunes en las mujeres embarazadas en comparación con las mujeres no embarazadas, de acuerdo con Howard R. Petty, Ph.D., biofísico en la Universidad de Michigan Kellogg Eye Center y Roberto Romero, MD , de los Institutos Nacionales de Salud.
El estudio, que aparece en línea antes de imprimir en la edición de agosto de la American Journal of Reproductive Immunology, también informa que la expresión de la enzima es menor en las mujeres embarazadas en comparación con aquellos con preeclampsia, una condición con componentes inflamatorios.
El estudio es significativo porque el mecanismo recientemente descubierto apunta a un camino que podría ser el blanco para el tratamiento. "Puede ser posible diseñar medicamentos que repriman levemente la actividad de piruvato quinasa como un medio para replicar el estado inmune del embarazo normal", dice Petty.
Además de la preeclampsia, cree que la artritis reumatoide, la diabetes tipo 1 y la uveítis pueden ceder el paso a medicamentos diseñados de manera similar.
En su búsqueda para explicar el fenómeno, Petty supo buscar una vía metabólica o mecanismo con dos características. Tenía que "disminuir" la intensidad de la respuesta inmune normal, una acción necesaria para que una mujer embarazada no rechace al feto, que tiene proteínas del padre que son "extrañas" para la madre. Al mismo tiempo, dicho mecanismo debe apoyar el crecimiento celular que necesita el feto en desarrollo.
La actividad de la enzima piruvato quinasa, y su producto, el piruvato, cumple ambos papeles: promueve el crecimiento celular al tiempo que modifica la respuesta inmune. Debido a que la actividad de la piruvato quinasa está deprimida durante el embarazo, el metabolismo celular respalda una mayor producción de lípidos, carbohidratos, aminoácidos y otras sustancias que favorecen el crecimiento celular.
Petty explica que nuestra respuesta inmune robusta normal depende del piruvato para promover la señalización del calcio, que, a su vez, estimula la producción de moléculas mensajeras llamadas citoquinas. Cuando el piruvato disminuye durante el embarazo, la señalización del calcio también se reduce y la respuesta inmune es diferente a la de las personas que no están embarazadas. Según Petty, "la modificación de la señalización a lo largo de esta vía permite a la mujer embarazada mantener una respuesta inmune, pero a un nivel que no dañará al feto".
El estudio incluyó a 21 mujeres en su tercer trimestre de embarazo normal, 25 mujeres con preeclampsia y un grupo control de mujeres no embarazadas. Petty y sus colegas utilizaron una variedad de métodos para confirmar sus hallazgos, que incluyen microscopía de fluorescencia y citometría de flujo, que se utilizan para estudiar la señalización celular.
Los niveles más altos de la enzima observada en mujeres con preeclampsia refuerzan los hallazgos del estudio, dice Petty. "La preeclampsia tiene características de enfermedad inflamatoria. Si no reduces estos niveles de piruvato, aumentas la enfermedad inflamatoria", agrega. Petty se pregunta si algún día los niveles de enzimas podrían analizarse temprano en el embarazo para predecir la probabilidad de desarrollar preeclampsia u otras complicaciones.
Es posible, dice Petty, que los mecanismos generales descritos en el presente estudio puedan aplicarse a más de una complicación del embarazo. Esta posibilidad, y la de diseñar medicamentos para suprimir la actividad de piruvato quinasa, es el foco de futuras investigaciones. "Tengo una larga lista de cosas que me gustaría ver desarrolladas para la clínica en los próximos cinco años", agrega Petty.
Romero es el jefe de la Rama de Investigación de Perinatología (PRB) del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano / Institutos Nacionales de Salud (NICHD / NIH)
Referencia:
La expresión de piruvato quinasa leucocitaria se reduce en el embarazo humano normal, pero no en la preeclampsia. Amer J Reprod Immunol.
Fuente: Sistema de Salud de la Universidad de Michigan

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