Esquizofrenia: un aminoácido común podría ser clave, según un estudio

Un nuevo estudio in vivo ha relacionado la esquizofrenia con una sobrecarga de un aminoácido común en las madres embarazadas. Los investigadores esperan que sus hallazgos puedan conducir a tratamientos novedosos y un mejor modelo del trastorno.
Un nuevo estudio vincula el aminoácido metionina con los déficits típicos de la esquizofrenia.

La esquizofrenia es un trastorno mental crónico caracterizado por delirios, alucinaciones auditivas y pensamientos paranoicos. Sus síntomas se pueden clasificar como "positivos" o "negativos".

Los "síntomas positivos" se refieren a aquellos que son típicos de las personas diagnosticadas con esquizofrenia y que no ocurren en personas sanas. Estos pueden incluir alucinaciones, delirios y pensamientos perturbados.

Los "síntomas negativos", por el contrario, son interrupciones de los comportamientos normales, como un comportamiento aparentemente sin emociones (conocido como "efecto plano"), ya no disfrutan de las actividades hasta ahora agradables, o experimentan dificultades para llevar a cabo diversas actividades.

Según el Instituto Nacional de Salud Mental, los factores de riesgo para la esquizofrenia varían desde factores genéticos y ambientales hasta desequilibrios químicos en el cerebro.

Actualmente, los tratamientos para la esquizofrenia incluyen medicamentos antipsicóticos, tratamientos psicosociales (enseñar a las personas diagnosticadas con el trastorno a lidiar en un entorno social) y un enfoque más complejo llamado "atención especializada coordinada", que incluye prescripciones de medicamentos y una amplia gama de terapias enfocado en afrontamiento e integración.

Un nuevo estudio llevado a cabo por investigadores de la Universidad de California en Irvine ha descubierto ahora otra posible causa del trastorno, ofreciendo nuevas esperanzas para desarrollar tratamientos más efectivos y enfoques preventivos.

Los resultados del estudio, que fue dirigido por el Dr. Amal Alachkar, se publicaron recientemente en la revista Psiquiatría molecular.

Pistas en estudios más antiguos

El estudio se centró en el papel del exceso de metionina en los cuerpos de las madres embarazadas. La metionina es un aminoácido que no puede ser sintetizado por el cuerpo y, sin embargo, es crucial para el proceso de metilación del ADN, que es un mecanismo que impulsa la expresión génica.

Algunos alimentos ricos en metionina incluyen queso y otros productos lácteos, huevos, algunas carnes, frijoles y varias semillas y nueces.

El estudio concluyó que el exceso de metionina en el sistema de la madre puede conducir a un desarrollo defectuoso del cerebro del feto, lo que puede conducir, a su vez, a la aparición de la esquizofrenia.

Como explicó el Dr. Alachkar Noticias médicas hoy"La metionina es fundamental para el metabolismo de un carbono. Es el aminoácido que regula la metilación. [...] Hemos aprendido que la esquizofrenia es un trastorno multigénico, evolutivo y epigenético. La metilación es fundamental para todos estos procesos".

La investigación de la Dra. Alachkar y sus colegas fue impulsada por estudios más antiguos, que datan de la década de 1960, que intuyó el papel desempeñado por una sobrecarga de metionina en el desarrollo del trastorno.

"Nos dimos cuenta de que estudios anteriores habían demostrado que la administración de metionina exacerba los síntomas esquizofrénicos", explicó el Dr. Alachkar. Esto llevó a los investigadores a realizar sus propios experimentos in vivo, que revelaron que la ingesta de metionina causaba un déficit conductual similar a la esquizofrenia en ratones adultos.

El exceso de metionina se relaciona con la esquizofrenia

Sin embargo, ella declaró que estos efectos "fueron transitorios". Para probar la consistencia de su hipótesis, los investigadores diseñaron el estudio actual, en el que experimentaron con metionina en "ratones gestantes durante la tercera semana de embarazo en el momento del desarrollo del cerebro", nos dijo el Dr. Alachkar.

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Los investigadores administraron tres veces la dosis diaria normal de metionina a los ratones, manteniendo la misma proporción que los estudios anteriores habían empleado. Esto fue para probar la hipótesis de que los ratones preñados que recibían un exceso de metionina producirían descendencia con déficits similares a los de la esquizofrenia.

Los cachorros exhibieron déficits de desarrollo consistentes con la esquizofrenia según lo confirmado por nueve pruebas diferentes, que se centraron en los síntomas positivos y negativos, así como en las deficiencias cognitivas, como la pérdida de memoria.

Cuando los investigadores administraron medicamentos antipsicóticos utilizados en los tratamientos de esquizofrenia a estos ratones, notaron que eran efectivos. Los ratones recibieron haloperidol, que es un medicamento que se dirige a los síntomas positivos, y clozapina, que principalmente se dirige a los síntomas negativos y las deficiencias cognitivas.

Implicaciones genéticas para la esquizofrenia

El Dr. Alachkar dijo MNT que el estudio contenía varias sorpresas, lo que podría conducir a una nueva perspectiva sobre la esquizofrenia. Sus hallazgos más importantes, dijo, fueron que "los ratones mostraron los síntomas que duran permanentemente como en la esquizofrenia, [y que] los fármacos antipsicóticos muestran [a] una reversión de los déficits conductuales que reflejan [s] sus efectos terapéuticos en esquizofrénicos humanos". "

Más importante aún, el Dr. Alachkar señaló que "uno de los genes que se ha encontrado regulado negativamente en nuestros animales, Npas4, se ha asociado con la esquizofrenia". Según el investigador, esta es la primera vez que se ha demostrado "que en regiones específicas de cerebros humanos [este gen] también está regulado negativamente".

El equipo espera que su investigación permita el desarrollo de un nuevo modelo de ratón en el estudio de la esquizofrenia, que tenga en cuenta el impacto del "tratamiento prenatal con metionina" y que "conlleve los aspectos multigénicos, evolutivos y epigenéticos". del trastorno, como dijo el Dr. Alachkar.

En el futuro, los investigadores están interesados ??en observar los mecanismos de la esquizofrenia desde una perspectiva molecular, y en ver si se pueden idear nuevos tratamientos.

"Ahora queremos estudiar la base molecular de los déficits conductuales para encontrar nuevas dianas terapéuticas. También nos gustaría [ampliar] nuestros estudios sobre la reversión de los déficits conductuales a nuevos fármacos antipsicóticos, así como a los compuestos que regulan el carbono único. metabolismo como nuevos antipsicóticos potenciales ".

Dr. Amal Alachkar