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Recaída en la leucemia vinculada a mutaciones que persisten a través del tratamiento
Los pacientes con leucemia mieloide aguda con mutaciones que permanecen durante la quimioterapia tienen un mayor riesgo de recaída y tasas de supervivencia más bajas que los pacientes cuyas mutaciones se eliminan con el tratamiento.
El estudio muestra que las mutaciones que persisten a través de la quimioterapia están relacionadas con la recaída y la supervivencia deficiente en pacientes con leucemia mieloide aguda.
Este fue el hallazgo clave de un estudio dirigido por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, en St. Louis, MO, que se publicó en JAMA.
El hallazgo sugiere que los médicos deberían realizar pruebas genéticas para buscar las mutaciones persistentes una vez que la quimioterapia haya finalizado, de modo que las decisiones sobre si comenzar tratamientos más agresivos se puedan tomar temprano durante la remisión.
El autor principal, Timothy J. Ley, profesor de oncología, dice que la mayoría de los pacientes diagnosticados con leucemia mieloide aguda (LMA) "caen en un área gris" cuando los médicos intentan predecir su riesgo de recaída.
"Alrededor del 80% de los pacientes con AML entran en remisión con quimioterapia, pero la mayoría de ellos eventualmente recaerán", agrega. "Desafortunadamente, todavía no tenemos una prueba definitiva que nos informe desde el principio sobre qué pacientes recaerán".
AML es la forma más letal de leucemia. Es un cáncer poco común que rara vez aparece antes de los 45 años. La edad promedio de un paciente con AML es de aproximadamente 67 años. La enfermedad causa la sobreproducción de mieloblastos o blastos leucémicos (glóbulos blancos inmaduros) que se acumulan en la médula ósea y evitan que produzca células sanguíneas normales.
La Sociedad Americana del Cáncer estima que en 2015 habrá alrededor de 54,270 casos nuevos de leucemia en los EE. UU., De los cuales aproximadamente 20,830 serán AML, la mayoría en adultos. Alrededor de 24,450 estadounidenses morirán de leucemia, incluidos 10,460 de AML (casi todos los adultos).
Para su estudio, el Prof. Ley y sus colegas corrieron perfiles genéticos de muestras de médula ósea de pacientes con AML. Hallaron que las personas cuyas células aún tenían mutaciones 30 días después de comenzar el tratamiento de quimioterapia tenían alrededor de tres veces más probabilidades de recaída y muerte que los pacientes cuyas células fueron eliminadas de ellas.
El profesor Ley dice que es importante saber qué pacientes tienen mutaciones persistentes porque necesitarán una terapia agresiva, aunque potencialmente curativa, como el trasplante de células madre mientras están en remisión.
Los médicos no quieren someter a los pacientes a un procedimiento tan agresivo, costoso y arriesgado con efectos secundarios potencialmente graves si es poco probable que recaigan después de la quimioterapia convencional, agrega.
Los hallazgos deben ser confirmados por estudios más amplios
Los investigadores señalan que su estudio fue retrospectivo: examinaron muestras de médula ósea de pacientes cuyos resultados ya se conocían.
Secuenciaron muestras tomadas de 71 pacientes con AML en el momento del diagnóstico, y también de otros 50 pacientes cuyas muestras se tomaron en el momento del diagnóstico y también 30 días después de la quimioterapia.
Las mutaciones en las muestras tomadas en el momento del diagnóstico no ayudaron a predecir el riesgo de recaída después de la quimioterapia mejor que los métodos estándar.
Sin embargo, las mutaciones que persistieron a través de la quimioterapia, las que estaban presentes antes de la quimioterapia y que se descubrió que aún estaban presentes 30 días después del inicio del tratamiento, estaban relacionadas con la supervivencia deficiente.
Un total de 24 de los 50 pacientes cuyas muestras se tomaron en el momento del diagnóstico y después de la quimioterapia presentaron mutaciones persistentes y su mediana de supervivencia fue de 10,5 meses, en comparación con 42 meses para los 26 pacientes sin mutaciones persistentes.
Los investigadores dicen que sus hallazgos ahora deben ser confirmados por estudios más grandes. Si lo son, sugieren que los perfiles genéticos después de la quimioterapia inicial podrían mejorar el pronóstico temprano y ayudar a decidir si la quimioterapia ha funcionado antes de que reaparezca el cáncer. El Prof. Ley concluye:
"Este nuevo enfoque nos da una manera de pensar sobre cómo usar la genómica para evaluar el riesgo de recaída en casi todos los pacientes con AML".
Él y sus colegas también sugieren que los hallazgos podrían ser útiles para otros cánceres.
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