Proteína en el objetivo potencial del núcleo de la célula de cáncer de mama para nuevos medicamentos

El receptor alfa relacionado con el estrógeno (ERR ?), una proteína en el núcleo de las células de cáncer de mama, desempeña un papel clave en el crecimiento de tumores agresivos: nuevos medicamentos que socavan la actividad de la proteína podrían ayudar a tratar algunos tipos de cáncer de mama conocidos como cánceres negativos al receptor de estrógeno, informaron investigadores del Instituto del Cáncer Duke en la revista Célula cancerosa.
Los cánceres negativos del receptor de estrógenos son agresivos; las terapias con hormonas actuales no son efectivas. Las tres cuartas partes de los cánceres de mama son provocados por el estrógeno, mientras que el 25% de ellos no lo son (cánceres negativos al receptor de estrógenos).
El autor principal, Donald McDonnell, PhD, presidente del Departamento de Farmacología y Biología del Cáncer de Duke, dijo:

"Esta es la validación de un nuevo objetivo de drogas para un subconjunto de mama"
cánceres que tienen malas opciones de tratamiento ".

Los tumores HER2-positivos se encuentran entre aquellos que no son impulsados ??por el estrógeno. En tales casos, hay demasiado receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano en la superficie de las células cancerosas.
El problema con los tratamientos destinados a deshabilitar la actividad de HER2 es que los tumores comúnmente se vuelven resistentes y se reanuda el crecimiento tumoral.
McDonnell y su equipo se concentraron en una proteína que existe dentro de la célula tumoral - ERR ? - que tiene una relación con HER2. ERR ? se detectó por primera vez en la década de 1980 y se clasificó erróneamente como receptor de estrógenos. ERR ? controla los genes que impulsan el metabolismo energético, no es un receptor de estrógeno.

Sin embargo, ERR ? parece estar involucrado en alentar el crecimiento tumoral del cáncer de mama. El equipo encontró un vínculo entre la actividad ERR and y la agresividad de los cánceres de mama con estrógenos negativos después de usar un análisis genómico para perfilar 800 tumores.

Receptor relacionado con el estrógeno alfa (ERR ?)

McDonnell dijo:

"Cuando ese receptor ERR is está activo, el resultado de estos pacientes es mucho, mucho peor. La pregunta es ¿por qué?"

ERR ? parece desencadenar el crecimiento tumoral después de recibir una señal de receptores de hormonas tales como HER2 e IGF-1R. IGF-1R se une a una hormona similar a la insulina. En cualquier tumor de cáncer de mama donde IGF-1R o HER2 estén activos, ERR ? también está activo. Este escenario es común en cánceres negativos a los receptores de estrógenos.
Los investigadores utilizaron un fármaco en investigación para ver si podían inactivar la ERR ? en modelos de cáncer de mama celular, aunque no estaban seguros de qué causaba su activación. El medicamento logró detener la proliferación de las células tumorales.
McDonnell dijo:

"Hay muchas proteínas que juegan un papel importante en la patogénesis del cáncer de mama, pero desafortunadamente, la actividad de solo unas pocas de estas proteínas puede ser inhibida por las drogas.
Por el contrario, es relativamente fácil interferir con la función de ERR ?. Entonces, en lugar de buscar las vías que llevan a la activación de ERR,, podemos apuntar directamente al objetivo ERR ?. No importa lo que está aguas arriba ".

Como ERR ? está activo en cáncer de colon, ovario y algunos otros tipos de cáncer, el medicamento en investigación podría aplicarse a otros tipos de cáncer además del cáncer de mama, dijo McDonnell.
McDonnell dijo:

"La emoción inicial es que hemos encontrado un objetivo que parece ser importante para los cánceres negativos al estrógeno".

Los científicos están tratando de descubrir por qué los tumores de cáncer de mama se vuelven más agresivos cuando ERR ? está activo. También están ayudando a desarrollar nuevos medicamentos para bloquear la actividad de este receptor.
Escrito por Christian Nordqvist