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Posibilidad de Viagra como medicamento para la insuficiencia cardíaca 'complicado por la interacción de estrógenos'

El sildenafil, el fármaco para la disfunción eréctil conocido más comúnmente como Viagra, actualmente se está considerando como un tratamiento para la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, nuevos estudios en animales realizados por la Universidad John Hopkins en Baltimore, MD, sugieren que este medicamento puede tener efectos muy diferentes en hombres y mujeres.

Sildenafil funciona dilatando los vasos sanguíneos para aumentar el flujo sanguíneo. En el caso de pacientes con disfunción eréctil, esto estimula el flujo de sangre al pene.

El efecto de la droga es similar, de hecho, a las drogas como los nitratos, que se utilizan para aumentar el flujo de sangre a los corazones dañados. Además, estudios recientes han encontrado efectos beneficiosos del medicamento en los músculos del corazón, por lo que los investigadores ahora están investigando el sildenafil como un tratamiento para pacientes con insuficiencia cardíaca.

Según los expertos del corazón, la falla cardíaca es la razón más común de las admisiones hospitalarias en los EE. UU. Entre las personas que acceden a la atención médica a través de Medicare. Los medicamentos como los betabloqueantes y los inhibidores de la ECA ya ayudan a mejorar la eficacia del bombeo de sangre del corazón para estos pacientes, pero los expertos dicen que no abordan por completo la patología subyacente.

Incluso una lesión moderada de las células musculares del corazón puede causar cambios generalizados dentro del tejido cardíaco. El ataque cardíaco, la hipertensión, la arteriosclerosis y otros problemas pueden causar agrandamiento del corazón y endurecimiento de las cámaras del corazón. El corazón se debilita por estas alteraciones, que luego reduce la eficacia de la circulación sanguínea.

El científico principal en la investigación de John Hopkins, el Dr. Eiki Takimoto, dice que "debido a que la remodelación cardíaca es un mecanismo subyacente, hemos invertido más de una década de investigación para comprenderlo lo suficiente como para detenerlo o revertirlo".

Sildenafil versus remodelación cardíaca

Para el Dr. Takimoto y la investigación del equipo es fundamental una molécula responsable de "una cascada bioquímica útil" que alivia la hipertensión y otros factores estresantes. Un conjunto estratégico de esta molécula, llamado monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), generalmente se mantiene dentro de las células del corazón, pero puede agotarse después de problemas cardíacos.


El sildenafil tiene una acción similar a los nitratos, y puede tener efectos beneficiosos sobre los músculos del corazón, por lo que los investigadores ahora lo están investigando como un tratamiento para pacientes con insuficiencia cardíaca.

Sin embargo, se ha demostrado que el sildenafil inhibe la enzima (PDE5) que agota los reservorios de cGMP. Como tal, es eficaz para elevar los niveles de cGMP para combatir la enfermedad cardíaca.

Un experimento de 2005 del equipo del Dr. Takimoto consistió en colocar quirúrgicamente una banda alrededor de la aorta en ratones diseñados para tener constricción aórtica transversal (TAC). La banda elevó su presión cardíaca interna, lo que provocó que la remodelación cardíaca indicara insuficiencia cardíaca humana clásica.

Los investigadores luego administraron los ratones con sildenafil. "Al aumentar cGMP con sildenafil, bloqueamos e invertimos la remodelación en los animales, mejorando la insuficiencia cardíaca", dice el Dr. Takimoto.

Hallazgos similares fueron replicados por otros investigadores en estudios con animales, allanando el camino para que el sildenafil sea considerado como un tratamiento para la insuficiencia cardíaca en sujetos humanos.

El examen de la interacción de estrógenos expuso las diferencias en la respuesta al fármaco masculino-femenino

Al ampliar esta investigación, el Dr. Takimoto y su equipo querían comprender mejor los beneficios del cGMP, como por ejemplo cómo podría interactuar con los estrógenos, que se sabe que tienen propiedades de protección naturales para el corazón.

El equipo repitió el modelo anterior de ratón TAC, excepto que esta vez eliminaron los ovarios de la mitad de los ratones hembra, lo que significa que estos ratones tenían niveles mínimos de estrógeno. Todos los ratones fueron tratados con sildenafilo para la remodelación cardíaca, pero esta vez fue mucho menos eficaz en los ratones con bajo nivel de estrógeno.

"Esto nos dice que el estrógeno impacta críticamente la respuesta al sildenafil en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca", dice el Dr. Takimoto.

En los ratones machos, el sildenafil generalmente funciona bien, sin embargo. Esto se debe a que el medicamento se dirige a un proceso biológico diferente en los hombres que no implica el estrógeno.

Este descubrimiento apunta a una diferencia importante en la fisiología entre hombres y mujeres. El Dr. Takimoto explica:

"En ratones hembra, sus niveles de estrógeno normalmente altos aseguran la presencia de un grupo de GMPc con sus efectos protectores. En los hombres, sin embargo, no existe ese grupo de GMPc. Se sintetiza solo en respuesta al estrés en el corazón".

El equipo cree que la evidencia de las diferencias entre las reacciones masculinas y femeninas al sildenafil es tan fuerte que dicen que los médicos necesitarán tener en cuenta el género al prescribir ciertos medicamentos. También podría tener importantes implicaciones para futuros ensayos clínicos de nuevos medicamentos.

"La investigación es especialmente significativa", concluye el Dr. Takimoto, "porque ofrece un mecanismo para explicar cómo el estrógeno afecta la eficacia del sildenafil. Es la primera vez que se traza la ruta real de la causa y el efecto de una hormona sobre un medicamento".

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