Plerixafor mejora la eficacia de la quimioterapia leucemia mieloide aguda

De acuerdo con un estudio publicado en la revista SangreInvestigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han demostrado que un medicamento en investigación llamado plerixafor hace que la quimioterapia sea más efectiva en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda, un cáncer de los glóbulos blancos.
El medicamento impide que estas células se unan a la médula ósea al conducirlas al torrente sanguíneo, donde son más susceptibles a la quimioterapia.
Geoffrey L. Uy, M.D., primer autor del estudio y profesor asistente de medicina, dijo:

"Por lo general, somos muy buenos para eliminar estas células leucémicas de la sangre. Pero es mucho más difícil eliminar estas células cancerosas de la médula ósea".

52 individuos con leucemia mieloide aguda (LMA) cuya LMA fue resistente al régimen de quimioterapia estándar o que recayeron, se inscribieron para participar en el ensayo clínico combinado de Fase I y II. Los 46 participantes en la sección de Fase II de la prueba recibieron plerixafor. Los investigadores encontraron que los 46 participantes alcanzaron la remisión completa (no se encontraron pruebas de cáncer en la médula ósea o en la sangre luego del tratamiento).
Uy, que atiende pacientes en el Centro de Cáncer Alivn J. Siteman de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y del Hospital Barnes-Jewish, explicó:

"En general, vemos tasas de remisión completas entre el 20 y el 30 por ciento. Pero mucho depende de las características individuales del paciente".

Los resultados de estudios anteriores han demostrado que las mutaciones que causan AML pueden variar considerablemente entre los pacientes. El autor principal, John F. DiPersio, M.D., Ph.D, Virginia E. y Sam J. Golman, profesor de medicina, observa que todas estas células leucémicas, independientemente de las mutaciones individuales, dependen de los efectos protectores de la médula ósea.
DiPersio, que también trata a las personas en el Siteman Cancer Center, dijo:

"Con la secuenciación del ADN que identifica tantas mutaciones únicas para un paciente, puede ser muy difícil encontrar terapias que funcionen directamente sobre el cáncer".
En cambio, estamos apuntando a una vía común a la que todas las células leucémicas son adictas, en este caso, el entorno relativamente normal de la médula ósea ".

DiPersio continúa:

"Si estos resultados se repiten en un estudio más amplio, sería transformador. Cambiaría la forma estándar en que tratamos a estos pacientes, usaríamos este enfoque con todos. Además, el enfoque de focalizar el microambiente tumoral también podría aprovecharse para el tratamiento de otras neoplasias tumorales hematológicas y sólidas ".

La médula ósea protege las células leucémicas al evitar la respuesta de suicidio celular que podría provocar su autodestrucción. Aunque estas células no se dividen rápidamente en la médula ósea, son extremadamente resistentes al tratamiento. Aunque la quimioterapia puede eliminar temporalmente la leucemia del torrente sanguíneo, las células de AML "protegidas" en la médula ósea pueden provocar el regreso del cáncer.
Plerixafor evita que las células de AML se unan a la médula ósea, como resultado las células se empujan hacia el torrente sanguíneo y comienzan a dividirse, lo que las hace más vulnerables a la quimioterapia.
La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Aprobó plerixafor en 2008 para su uso antes de un trasplante de células madre para tratar individuos que padecen linfoma no Hodgkin y mieloma múltiple (otros dos tipos de cáncer de sangre). En estas dos enfermedades, el medicamento se usa para expulsar las células madre normales de la médula ósea hacia el torrente sanguíneo, donde luego pueden recolectarse para un trasplante. Para ambos cánceres, el tratamiento estándar consiste en devolver las células madre propias del paciente luego de una quimioterapia agresiva.

DiPersio, explicó:

"Ayudamos en el desarrollo de plerixafor para la movilización de células madre. Así que pensamos que si las células madre normales dejan la médula ósea para circular, tal vez haría lo mismo con las células leucémicas".

Este concepto demostró ser eficaz en un estudio llevado a cabo en ratones con una forma de AML por DiPersio y su equipo en 2009. El equipo descubrió que los ratones tratados con plerixafor además de la quimioterapia tenían una mejor supervivencia en comparación con los ratones tratados solo con quimioterapia. Sin embargo, de acuerdo con DiPersio, plerixador se dirige solo a una de las varias cadenas que unen estas células a la médula ósea.
DiPersio, dijo:

"Este es uno de los primeros ejemplos clínicos que apuntan al medio ambiente en el que viven las células leucémicas. En el futuro, podemos encontrar otras drogas, o combinaciones de drogas, que funcionen mejor. Ahora hay una cantidad de grupos en todo el mundo que están reuniendo enfoques similares ".

Escrito por Grace Rattue