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El Parkinson podría tratarse con compuesto de tiburón, sugiere un estudio
La squalamine, un compuesto químico que se encuentra en los tiburones cazón, tiene el potencial de reducir la formación de proteínas tóxicas relacionadas con el desarrollo de la enfermedad de Parkinson, sugiere una investigación reciente.
Los investigadores sugieren que el escualeno compuesto de tiburón espinoso podría ayudar a tratar el Parkinson.
Publicado en el procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias, el estudio revela que la escualamina detuvo la acumulación y la toxicidad de la proteína alfa-sinucleína (? -sinucleína) en modelos de lombrices intestinales de la enfermedad de Parkinson y las células neuronales humanas.
La enfermedad de Parkinson es una condición progresiva caracterizada por temblores, problemas de movimiento, rigidez de las extremidades y problemas de equilibrio y coordinación.
En los Estados Unidos, hasta 1 millón de personas viven con Parkinson, y cada año, aproximadamente 60,000 personas en el país son diagnosticadas con la enfermedad.
Si bien las causas precisas del Parkinson siguen sin estar claras, los estudios han sugerido que la acumulación de ? -sinucleína en el cerebro podría desempeñar un papel en su desarrollo.
En las personas con Parkinson, la ? -sinucleína forma "grupos" que pueden causar la muerte de las células cerebrales. Los investigadores están a la caza de compuestos que puedan bloquear la formación de estos grupos, lo que podría ayudar a tratar o prevenir la enfermedad.
En el nuevo estudio, el coautor del estudio, el Dr. Michael Zasloff, profesor de cirugía y pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Georgetown en Washington, DC, y sus colegas sugieren que la escualamina podría ser un candidato potencial.
Las células neuronales humanas protegidas con calamina protegen de la toxicidad por s-sinucleína
La squalamine es un compuesto derivado de los tejidos del tiburón cazón. Descubierto por primera vez a principios de la década de 1990 por el Dr. Zasloff, la escualamina ha demostrado poseer fuertes propiedades antimicrobianas.
Para esta última investigación, el equipo se propuso determinar cómo la escualamina afecta la acumulación y la toxicidad de la ? -sinucleína.
En primer lugar, los investigadores realizaron una serie de experimentos in vitro para ver cómo la escualamina interactúa con ? -sinucleína y vesículas lipídicas. Estudios previos han demostrado que las vesículas (estructuras pequeñas encerradas en la membrana de las células) desempeñan un papel clave en el desencadenamiento de la acumulación de ? -sinucleína en las neuronas.
El equipo descubrió que la escualamina detuvo la acumulación de ?-sinucleína al evitar que la proteína se una a vesículas de lípidos cargadas negativamente, donde generalmente se forman agregados de ?-sinucleína.
A continuación, los investigadores aplicaron escualamina a células neuronales humanas que se expusieron a agregados de ?-sinucleína preformados. Descubrieron que el compuesto de tiburón detuvo los agregados de ?-sinucleína de la unión a la membrana externa de las células, evitando así la toxicidad de la proteína.
La escualamina oral evitó la acumulación de ? -sinucleína en el modelo de Parkinson
El equipo luego probó la escualamina en la lombriz intestinal Caenorhabditis elegans. El primer estudio de secuenciación del genoma completo de C. elegans demostraron que los gusanos redondos comparten al menos el 40 por ciento de sus genes con los humanos, lo que los convierte en un modelo ideal para las enfermedades humanas.
En este estudio, los investigadores modificaron genéticamente el C. elegans sobreexpresar ? -sinucleína en sus células musculares, lo que provocaría que se paralicen a medida que se desarrollan.
Sin embargo, cuando los investigadores administraron escualamina al C. elegans por vía oral, descubrieron que el compuesto detuvo la formación de agregados de ?-sinucleína y evitó los efectos tóxicos de la proteína.
"Literalmente, pudimos ver que el tratamiento oral de la escualamina no permitió que la alfa-sinucleína se agrupara y previno la parálisis muscular en el interior de las lombrices".
Dr. Michael Zasloff
En general, los investigadores creen que su estudio sugiere que la escualamina tiene el potencial de prevenir la acumulación de ?-sinucleína. Están en el proceso de organizar un ensayo clínico para probar el compuesto en pacientes con enfermedad de Parkinson.
El equipo señala que hay una serie de preguntas que deben abordarse en futuras investigaciones antes de que la escualamina pueda considerarse un tratamiento factible para el Parkinson. Por ejemplo, no está claro si la escualamina puede atacar áreas del cerebro susceptibles a la acumulación de ? -sinucleína cuando se toman por vía oral.
Sin embargo, los investigadores sugieren que el compuesto de tiburón podría ofrecer beneficios a través del intestino.
"Apuntar a la alfa-sinucleína en el intestino puede, en algunos casos, ser suficiente para retrasar el progreso de otros aspectos de la enfermedad de Parkinson, al menos para los síntomas relacionados con el sistema nervioso periférico", dice el coautor del estudio, el Prof. Michele Vendruscolo, del Departamento de Química en la Universidad de Cambridge en el Reino Unido.
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