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Nuevo objetivo de drogas para el asma, trastornos autoinmunes identificados
Usando una nueva herramienta para probar la composición molecular de las células, los investigadores descubrieron que el PD-1, un marcador que ya sirve como blanco de algunos tipos de cáncer, también puede servir como un objetivo para el asma y otros trastornos autoinmunes.
Usando una nueva herramienta que mapea el paisaje molecular de las células, los investigadores identifican una proteína de superficie que ya es un objetivo de drogas en algunos tipos de cáncer que también puede servir como un objetivo para el tratamiento de enfermedades autoinmunes.
Los investigadores, liderados por un grupo del Instituto Wellcome Trust Sanger en el Reino Unido, informan su trabajo en la revista Naturaleza.
Los trastornos inmunes surgen porque el sistema inmunitario falla, como al no eliminar las células no deseadas durante una infección o cáncer, o se vuelve demasiado activo.
Cuando está demasiado activo, el sistema inmune ataca las células y los tejidos sanos, dando lugar a enfermedades autoinmunes o alergias como el asma, donde las vías respiratorias se hinchan o se inflaman.
En el nuevo estudio, los investigadores examinan un grupo de células recientemente descubierto en el sistema inmune llamado células linfoides innatas (células ILC). Dentro de este grupo, hay un subgrupo llamado células ILC2 que influye en la respuesta inmune durante las infecciones y el asma.
Los científicos han observado que los niveles de células ILC2 se disparan cuando se activan por el polen o las toxinas, causando inflamación pulmonar.
Sin embargo, hasta ahora, saben poco sobre cómo se desarrollan las células ILC2 a partir de las células progenitoras de la ILC en la médula ósea, y si tienen marcadores distintivos una vez que se activan.
Mapeo del desarrollo de células ILC a nivel molecular
Por primera vez, el equipo del estudio utilizó una nueva herramienta llamada secuenciación de ARN de células individuales para investigar las células de la ILC.
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Nuevas herramientas, como la secuenciación de ARN de células individuales, están ayudando a los científicos a detectar las diferencias individuales entre células genéticamente similares mediante el examen de sus paisajes moleculares y de proteínas en lugar de sus planos genéticos.
Usando la nueva herramienta, el equipo investigó cientos de células de médula ósea de ratones para estudiar cómo se desarrollan los ILC. Pudieron mapear claramente las diferentes etapas de la progresión de la célula ILC, comenzando en la etapa progenitora.
Descubrieron que las células ILC progenitoras mostraban proteína PD-1 en sus superficies, y, lo que es más importante, descubrieron que las células ILC2 activadas también mostraban altos niveles de PD-1.
El equipo sugiere que apuntar a PD-1 con un simple tratamiento con anticuerpos podría ser una forma de eliminar estas células potencialmente peligrosas.
PD-1 ya es un objetivo conocido para el tratamiento del cáncer. En este caso, el objetivo del medicamento es atacar la proteína en la superficie de otro grupo de células inmunitarias llamadas células T, que normalmente matan las células cancerosas.
Sin embargo, las células cancerosas tienen dispositivos que desactivan las células T mediante la unión de moléculas específicas a sus proteínas de superficie PD-1. Las terapias que bloquean PD-1 y, por lo tanto, niegan su uso a las células cancerosas, ya se han desarrollado para cánceres como el melanoma.
El equipo de estudio espera que el nuevo descubrimiento sobre PD-1 en células ILC2 mejore estas terapias contra el cáncer existentes y también ayude a desarrollar nuevos tratamientos para el asma y otras enfermedades autoinmunes.
"Este estudio nos ayuda a comprender la biología del sistema inmune de maneras que antes eran imposibles. Si queremos saber cómo afectar la actividad de las células ILC, necesitamos saber cómo se desarrollan y qué las enciende y apaga.
Esto no solo es útil para el asma y otras enfermedades inflamatorias, sino que también podría ayudarnos a comprender lo que está sucediendo durante el tratamiento del cáncer PD-1 y podría potencialmente hacer que la terapia contra el cáncer sea más efectiva ".
Primer autor Dr. Yong Yu, Wellcome Trust Sanger Institute
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