Gene que señala "¡Alto!" Para encontrar cáncer de piel

Los científicos han encontrado un gen cuya ausencia puede ser un factor importante para una forma común de cáncer de piel conocido como cáncer de células escamosas (SCC), porque su presencia indica "¡Alto!" a la proliferación celular. El equipo internacional descubrió que el gen, llamado Grhl3, también está prácticamente ausente en los CCE que surgen en otros tejidos, incluidos los cánceres de cabeza y cuello, que a menudo tienen un mal pronóstico. Debido a que los medicamentos que son efectivos contra SCC ya están en desarrollo para el tratamiento de otros cánceres, esperan que los tratamientos y las terapias de prevención para SCC se puedan ofrecer a los pacientes dentro de los cinco años.
El Profesor Stephen Jane y la Dra. Charbel Darido del Departamento de Medicina de la Universidad de Monash en el Hospital Alfred en Prahran, Victoria, Australia, dirigieron el equipo, que escribe sobre sus hallazgos en la edición en línea del 15 de noviembre Célula cancerosa.
Las estimaciones del Consejo contra el Cáncer de Australia sugieren que dos de cada tres australianos recibirán un diagnóstico de cáncer de piel en el momento en que cumplan 70 años, siendo el SCC una de las formas más comunes.
En la actualidad, la única forma de tratamiento es la extirpación quirúrgica, y a pesar de su prevalencia, sabemos poco sobre los mecanismos genéticos y moleculares subyacentes de SCC.
En su estudio, Jane y sus colegas descubrieron que el gen, conocido como factor de transcripción del desarrollo Grhl3, un supresor tumoral que también desempeña un papel clave en el desarrollo de la piel en el feto, está ausente en las células tumorales SCC adultas.
Jane le dijo a la prensa:
"Prácticamente todos los tumores de SCC que observamos tenían niveles casi indetectables de este gen en particular, por lo que su ausencia es un impulsor muy profundo de estos cánceres".
Al principio, él y sus colegas se enfocaron en el cáncer de piel, pero cuando observaron las células de SCC que surgen en otros tumores, como el cáncer de cuello y cabeza, descubrieron que estos tampoco tenían ningún Grhl3. Los pacientes que desarrollan estos cánceres no tienen muchas opciones y el pronóstico a menudo es malo.
Usando ratones de laboratorio, mostraron que noquear el gen detiene la señal que les dice a las células de la piel que dejen de crecer. Sin esta señal de "detención", las células se siguen multiplicando y eventualmente forman un tumor.
En su artículo, escriben cómo identifican "Grhl3 como un potente supresor tumoral de SCC en ratones", y muestran que "la selección de Grhl3 por una red proto-oncogénica dependiente de miR-21 apuntala SCC en humanos", y esa eliminación del el gen en la piel adulta causa "pérdida de expresión de PTEN, un objetivo directo de GRHL3, lo que resulta en una SCC agresiva inducida por la activación de la señalización de PI3K / AKT / mTOR".
Cuando restauraron la expresión de Pten, abolió por completo la formación de SCC.
Explican que hay evidencia de que los SCC en la piel humana y los cánceres de cabeza y cuello muestran niveles reducidos de Grhl3 y Pten, vinculados a una mayor expresión de la señal miR-21, que se dirige a ambos supresores tumorales, lo que permite que el cáncer avance sin obstáculos .
"Nuestros datos definen el eje GRHL3-PTEN como una vía supresora de tumores críticos en SCC", concluyen.
Encontrar este conductor del cáncer en la piel y otros órganos es un avance que con suerte allanará el camino para el desarrollo rápido de nuevas estrategias de prevención y tratamiento, como explicó Jane:
"Nuestra investigación indica que los medicamentos que ya están en ensayos clínicos para otros cánceres pueden ser efectivos en el tratamiento del CCS; solo deben aplicarse a cánceres de la piel o la cabeza y el cuello".
Esto significa que muchos de los obstáculos habituales que los medicamentos nuevos tienen que superar ya han sido eliminados, "por lo que los pacientes podrían estar cosechando los beneficios de esta investigación en menos de cinco años", agregó.
Los investigadores esperan que el camino hacia la prevención también sea rápido. Existen formas de aumentar la expresión del gen que podría ofrecer protección contra el cáncer de piel, por ejemplo, al incluir un compuesto que lo hace en cremas solares.
"Las moléculas que aumentarían esta expresión están muy bien validadas, por lo que habría pocas barreras para aplicarlas en ensayos clínicos", dijo Jane.
Escrito por Catharine Paddock PhD

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