Esclerosis múltiple: nueva inmunoterapia genética podría prevenir, revertir la enfermedad

Una estrategia para prevenir y revertir la esclerosis múltiple finalmente podría estar a la vista; Un equipo de investigadores ha desarrollado una forma de inmunoterapia genética que ha logrado tal hazaña en ratones.
Los investigadores han desarrollado una técnica de inmunoterapia genética que ha revertido la EM en ratones.

En un nuevo estudio, los investigadores revelan cómo su nueva técnica les permitió apuntar y suprimir las células inmunes destructivas que desempeñan un papel en el desarrollo de la esclerosis múltiple (EM).

La terapia informó sobre el desarrollo de la EM en ratones y la reducción de los síntomas clínicos de la enfermedad en los modelos de ratón de la enfermedad.

Además, cuando se combina con un fármaco inmunosupresor actual, el tratamiento condujo a la remisión completa en ratones con EM en etapa terminal.

El autor principal del estudio Brad Hoffman, de la Universidad de Florida en Gainesville, y sus colegas informaron recientemente sus resultados en la revista Terapia molecular.

La EM es un trastorno neurológico progresivo que puede causar entumecimiento u hormigueo, debilidad muscular, problemas de movilidad y fatiga, entre otros síntomas.

Se estima que alrededor de 2,3 millones de personas en todo el mundo viven con EM, y la enfermedad se diagnostica más comúnmente entre las edades de 20 y 50 años.

Las causas exactas de la EM siguen sin estar claras, pero los estudios han indicado que se trata de un proceso inmune mediado por el cual el sistema inmune ataca a la mielina, es decir, la sustancia grasa que rodea y protege las fibras nerviosas.

Inmunoterapia y mielina

Hoffman y su equipo explican que este proceso inmunomediado implica la activación de células inmunes conocidas como células T efectoras autoreactivas. Estas células atacan a las proteínas en la mielina, incluida la mielina glicoproteína oligodendrocítica (MOG).

Los investigadores observan que las células T reguladoras normalmente limitan la actividad dañina de las células T efectoras autorreactivas, pero esto no ocurre en personas con EM.

Estudios previos han demostrado que la introducción de células T reguladoras puede ayudar a prevenir el daño de la mielina causado por las células T efectoras autorreactivas, así como algunos de los síntomas neurológicos de la EM. Sin embargo, Hoffman y sus colegas observan que los efectos son de corta duración.

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Con esto en mente, los investigadores se propusieron desarrollar una estrategia de inmunoterapia genética que podría proporcionar protección a largo plazo para la mielina.

Su enfoque implica el uso de un vector de virus adenoasociado (AAV) para administrar un gen que codifica la proteína Mielina MOG en el hígado. Esto impulsa la actividad de las células T reguladoras específicas para MOG, que suprime la actividad destructiva de las células T efectoras autorreactivas.

"La terapia genética con AAV tradicional se ha centrado en administrar un transgén que produce una proteína terapéutica", dice Hoffman. "Aquí utilizamos la plataforma deliberadamente para inducir células reguladoras específicas con el fin de restaurar la tolerancia inmune y revertir una enfermedad autoinmune".

La técnica revirtió los síntomas clínicos de la EM

Tras probar la técnica de terapia génica en modelos de ratón con alto riesgo de esclerosis múltiple, los investigadores descubrieron que impedía que los roedores desarrollaran síntomas clínicos de la enfermedad en el transcurso de 7 meses.

Además, encontraron que su enfoque de terapia génica revertía una gama de síntomas en ratones que ya habían desarrollado EM, incluidos los déficits neurológicos y la parálisis de las patas traseras.

Los investigadores señalan que su estrategia de inmunoterapia sola no fue capaz de revertir la EM de última etapa en modelos de ratón. Pero cuando se combina con una dosis corta de la medicación inmunosupresora rapamicina, la técnica condujo a la remisión completa en casi todos los ratones con enfermedad en estado avanzado.

Específicamente, este enfoque combinatorio invirtió la parálisis severa en los roedores y evitó cualquier síntoma de MS en los ratones durante alrededor de 100 días.

Hoffman y sus colegas quedaron gratamente sorprendidos por sus hallazgos.

"Antes del proyecto", explicó Hoffman aNoticias médicas hoy, "Pasé casi una década estudiando los mecanismos de la tolerancia inmune inducida por la terapia génica. Por lo tanto, estaba seguro de que la inmunoterapia genética sería efectiva, especialmente para prevenir la enfermedad".

"Sin embargo", continuó, "mi equipo y yo estábamos sorprendidos e impresionados por lo efectivo que era para revertir enfermedades preexistentes y restaurar la movilidad en ratones que estaban esencialmente paralizados".

¿Una terapia factible para los humanos?

Huelga decir que la seguridad y la eficacia de la técnica de inmunoterapia genética deben evaluarse en ensayos en humanos, y existen varias limitaciones importantes que superar.

"Aunque la inmunoterapia genética fue muy efectiva en ratones", nos dijo Hoffman, "es importante recordar que el modelo de MS en ratones es menos complejo que la enfermedad humana".

Discutiendo los próximos pasos, Hoffman dijo MNT, "[...] La EM no es causada por una respuesta inmune, o falta de tolerancia inmune, a una sola proteína. Por lo tanto, estamos incorporando secuencias de proteínas adicionales basadas en mielina en la terapia génica para ampliar la capacidad inductora de tolerancia de el tratamiento."

A pesar de las barreras potenciales, los investigadores tienen la esperanza de que sus hallazgos allanen el camino para una estrategia efectiva para prevenir y revertir la EM en humanos.

"La plataforma de terapia génica viral sobre la que se basa nuestro método se ha utilizado con éxito en la clínica para otras enfermedades. Por lo tanto, somos muy optimistas de que este método pueda adoptarse para uso humano en pacientes con EM en etapa inicial".

Brad Hoffman

También nos dijo que es probable que haya al menos 5 años antes de que su técnica de inmunoterapia genética esté disponible para los pacientes con EM.

"Aunque la plataforma de terapia génica dirigida al hígado se usa clínicamente para tratar otras enfermedades, esta aplicación particular es compleja y puede requerir pruebas adicionales", dijo.