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¿Podría una vacuna para reducir el colesterol reemplazar a las estatinas?
El uso diario de estatinas para reducir el colesterol pronto puede ser cosa del pasado. Un nuevo estudio revela cómo una vacuna redujo con éxito el colesterol "malo" en ratones y redujo la aterosclerosis, que es un estrechamiento de las arterias causado por la acumulación de placa.
Una vacuna que podría reducir el colesterol LDL y la aterosclerosis se está probando actualmente en ensayos en humanos.
La vacuna se llama AT04A y ya ha ingresado en un ensayo clínico en humanos, que se espera que entregue resultados a fines de este año.
Si se encuentra que la vacuna es segura y efectiva en humanos, los investigadores dicen que ofrecería una estrategia terapéutica a largo plazo para el colesterol alto; en lugar de tomar estatinas todos los días, los pacientes podrían simplemente recibir una inyección inicial, seguida de un refuerzo anual.
De acuerdo con los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC), en los Estados Unidos, alrededor de 73.5 millones de adultos tienen colesterol alto en lipoproteínas de baja densidad (LDL).
El colesterol LDL a menudo se conoce como colesterol "malo"; los niveles altos de LDL pueden conducir a la aterosclerosis. Esta es la acumulación de depósitos de grasa, o placa, en las arterias. Con el tiempo, la acumulación de placa puede hacer que las arterias se estrechen, restringiendo el flujo sanguíneo.
La vacuna se dirige a la enzima PCSK9
El colesterol LDL elevado es un factor de riesgo importante para las enfermedades cardiovasculares. Las estadísticas muestran que las personas con altos niveles de colesterol LDL tienen aproximadamente el doble de probabilidades de desarrollar enfermedad cardíaca, la principal causa de muerte en los EE. UU., Que las personas con un nivel más bajo de colesterol LDL.
Los cambios en el estilo de vida, como adoptar una dieta saludable y participar en el ejercicio regular, pueden ayudar a reducir los niveles de colesterol LDL, pero algunos pacientes también pueden requerir medicamentos.
Las estatinas siguen siendo el estándar de oro de la terapia para reducir el colesterol. Esta clase de medicamentos ayuda a reducir el colesterol LDL mediante la inhibición de una enzima que produce colesterol en el hígado llamada HMG-CoA reductasa.
Si bien las estatinas son efectivas para reducir el colesterol, no están exentas de riesgos, con efectos secundarios que incluyen dolor muscular y daño hepático. Lo que es más, las estatinas deben tomarse a diario, un régimen que es difícil de seguir para algunos pacientes.
En el nuevo estudio - publicado recientemente en el Diario europeo del corazón - El Dr. Günther Staffler y sus colegas describen el desarrollo de una vacuna que se dirige y bloquea la actividad de una enzima llamada proproteína convertasa subtilisina / kexina tipo 9 (PCSK9).
Producido por el hígado, se sabe que PCSK9 se une a los receptores de colesterol LDL. Esto evita que estos receptores eliminen el colesterol LDL de la sangre. Como tal, el bloqueo de PCSK9 se considera una estrategia prometedora para reducir el colesterol LDL.
Niveles de colesterol total reducidos a la mitad en ratones
El Dr. Staffler y su equipo revelan cómo, cuando se inyectan, su vacuna AT04A produce anticuerpos que se dirigen a PCSK9 y detienen su funcionamiento. Esto aumenta la actividad del receptor de LDL, lo que les permite eliminar el colesterol LDL de la sangre.
Los investigadores probaron la vacuna en ratones que tenían altos niveles de colesterol LDL y aterosclerosis, inducidos por el consumo de una dieta alta en grasa al estilo occidental.
Cuando se inyectó bajo la piel de los roedores, el equipo descubrió que la vacuna AT04A producía una reducción del 53 por ciento en los niveles de colesterol total, en comparación con los ratones no vacunados, y una reducción del 64 por ciento en el daño a los vasos sanguíneos relacionado con la aterosclerosis.
Además, la vacuna condujo a una reducción del 21 al 28 por ciento en los marcadores biológicos de la inflamación de los vasos sanguíneos.
Es importante destacar que los investigadores encontraron que los anticuerpos producidos por la vacuna se mantuvo alta y funcional durante todo el período de estudio de 18 semanas, lo que sugiere que tiene beneficios a largo plazo.
"Como las concentraciones de anticuerpos se mantuvieron altas al final del estudio, se puede suponer que continuarían reduciendo los niveles de colesterol durante un tiempo después, lo que resultaría en un efecto duradero, como se ha demostrado en estudios previos", dice el Dr. Staffler. .
Se iniciaron ensayos clínicos en humanos
Basado en el éxito de AT04A en estudios con ratones, un ensayo clínico de fase I de la vacuna comenzó en 2015, que involucra a 72 adultos sanos. La prueba debe estar completa para fines de este año.
"Si estos hallazgos se traducen con éxito en humanos, esto podría significar que, como los anticuerpos inducidos persisten durante meses después de la vacunación, podríamos desarrollar una terapia duradera que, después de la primera vacunación, solo necesita un refuerzo anual", dice el Dr. Staffler.
"Esto daría como resultado un tratamiento eficaz y más conveniente para los pacientes, así como un mayor cumplimiento por parte del paciente".
Dr. Günther Staffler
Si bien la vacuna AT04A es prometedora, los investigadores subrayan que es muy importante determinar la seguridad a largo plazo de esta estrategia terapéutica.
"En particular, las reducciones en el colesterol total a través de estatinas y otras drogas están asociadas con un aumento en la diabetes de nueva aparición", escriben el Prof. Ulrich Laufs, de la Universidad de Saarland en Alemania, y el Prof. Brian Ference, de la Universidad de Bristol en el Reino Unido, en un editorial vinculado al estudio.
"Por lo tanto, una posible preocupación de seguridad para la reducción a largo plazo del colesterol LDL con una vacuna dirigida contra PCSK9 es la posibilidad de un mayor riesgo de diabetes de nueva aparición", agregan. "A corto plazo, el efecto reductor del colesterol LDL de las estatinas y los inhibidores de PCSK9 parece superar con creces los riesgos de diabetes de nueva aparición".
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