Ensayo de la fase 2a de la enfermedad celíaca con ALV003, resultados positivos

Según un anuncio hecho hoy por Alvine Pharmaceuticals, Inc., el ensayo clínico de fase 2a de ALV003 produjo resultados positivos, demostrando su capacidad para atenuar la lesión de la mucosa intestinal inducida por gluten en pacientes con enfermedad celíaca serológicamente negativos mantenidos con una dieta libre de gluten para uno o más años.
Los resultados del estudio se presentarán el 24 de octubre en la 19ª United European Gastroenterology (UEGW) en Estocolmo a última hora. El informe completo (# OP050B) se puede ver actualmente en el sitio web de UEGW en www.uegw11.uegf.org.
Peter Green, M.D., director del Centro de Enfermedades Celíacas y profesor de medicina clínica del Colegio de Médicos y Cirujanos de la Universidad de Columbia comentó:

"Actualmente no hay terapias aprobadas para la enfermedad celíaca. El cumplimiento estricto y permanente de una dieta libre de gluten (GFD) es el estándar actual de atención y la única opción de tratamiento para estos pacientes, pero esto no ofrece una solución integral. "Continuó diciendo que:" Un GFD no previene por completo la exposición al gluten y no afecta la causa subyacente de la enfermedad, lo que puede dejar a los pacientes vulnerables a los síntomas gastrointestinales y a graves consecuencias médicas a largo plazo ".

Diseño y resultados del ensayo de Fase 2a

Los investigadores llevaron a cabo un ensayo clínico de Fase 2a doble ciego, controlado con placebo que incluyó 41 pacientes adultos bien controlados y bien caracterizados con enfermedad celíaca. Los participantes fueron aleatorizados para ser administrados diariamente con ALV003 o placebo en el momento de la ingestión de 2 g de gluten (migas de pan) durante un período de seis semanas.
Todos los participantes se sometieron a una biopsia de intestino delgado al comienzo de la prueba y al final de la prueba diaria de gluten de seis semanas. El punto final primario del estudio fue la morfometría de las vellosidades intestinales (altura de la vellosidad: profundidad de la cripta, o Vh: Cd) medida al inicio y a las seis semanas. Los investigadores determinaron los criterios de valoración secundarios en términos de densidad de linfocitos intraepiteliales (LIE), síntomas gastrointestinales medidos por puntajes de la escala de evaluación de síntomas gastrointestinales (GSRS), serologías celíacas, seguridad y efectos adversos.
Los hallazgos de la biopsia de 34 pacientes celíacos evaluables revelaron que la lesión de la mucosa del intestino delgado era sustancialmente menor en el grupo ALV003 en comparación con el grupo placebo a las seis semanas (p = 0,013). Los datos también mostraron diferencias estadísticas sustanciales en los cambios de IEL y los cambios en los subconjuntos de linfocitos T alfa / beta y gamma / delta.
Los puntajes del GSRS demostraron ser direccionalmente estables con los cambios morfológicos en la mucosa intestinal, lo que significa que con menos lesiones en la mucosa intestinal el puntaje del GSRS también fue consistentemente más bajo. Los investigadores no observaron cambios sustanciales en las pruebas de serología celíaca. El grupo placebo experimentó eventos adversos más frecuentes a lo largo de todo el proceso, con más del 10% de participantes que sufrían distensión abdominal, flatulencia, eructos, dolor abdominal y diarrea.
Daniel Adelman, director médico de Alvine Pharmaceuticals declaró:
"Con base en los resultados de este ensayo riguroso, creemos que se ha logrado la prueba de principios clínicos. Actualmente nos estamos preparando para un ensayo de Fase 2b de ALV003 en pacientes con enfermedad celíaca cuyo inicio está previsto para 2012".

Enfermedad celíaca

Alrededor de 6 millones de personas en E.U. y los EE. UU. sufren de la enfermedad celíaca, la enfermedad autoinmune más común, que es un trastorno autoinmune adquirido que se desarrolla en personas genéticamente susceptibles que dañan el revestimiento del intestino delgado y evitan que absorba partes de alimentos importantes para mantenerse saludables.
El daño se debe a una reacción al comer gluten, que se encuentra en el trigo, la cebada y el centeno. Una enfermedad sistémica que afecta a muchos sistemas de órganos, la enfermedad celíaca causa síntomas gastrointestinales crónicos, como náuseas, diarrea y estreñimiento. Puede conducir potencialmente a afecciones médicas graves, como anemia, osteoporosis, malabsorción, enfermedad renal en etapa terminal, neoplasias malignas, infecciones y mayores tasas de mortalidad. En la actualidad, la única opción de tratamiento para los pacientes con enfermedad celíaca es seguir una dieta estricta y sin gluten (GFD por sus siglas en inglés) ya que no hay terapias aprobadas disponibles.

Duodeno de una persona con enfermedad celíaca: vea festoneado de pliegues y aspecto de "barro agrietado" de la mucosa

Acerca de ALV003

Desarrollado como una terapia potencial para pacientes con enfermedad celíaca, ALV003 se administra junto con una dieta libre de gluten y contiene una mezcla de dos proteasas recombinantes específicas del gluten, EP-B2, una cisteína proteasa y PEP, una prolil endopeptidasa. La mezcla administrada por vía oral se dirige al gluten, descomponiéndolo en pequeños fragmentos que, in vitro, disminuye la inmunogenicidad. En la actualidad, ALV003 se encuentra en fase 2 de desarrollo clínico.
Escrito por Petra Rattue