Los generadores de cáncer cerebral mortal descubiertos

Los científicos han descubierto una variedad de mutaciones genéticas que, en combinación, pueden alimentar el desarrollo de glioblastoma, que es un cáncer cerebral agresivo y difícil de tratar.
Los investigadores han identificado combinaciones de mutaciones genéticas que causan glioblastoma.

Además, los investigadores identificaron dos mutaciones genéticas que conducen la quimiorresistencia en los tumores de glioblastoma, un hallazgo que podría conducir a estrategias de tratamiento más personalizadas para el cáncer cerebral mortal.

El coautor del estudio Sidi Chen, del Instituto de Biología de Sistemas de la Universidad de Yale en New Haven, CT, y sus colegas informaron recientemente sus resultados en la revista Neurociencia de la naturaleza.

También conocido como glioblastoma multiforme (GBM), el glioblastoma es un cáncer cerebral mortal de crecimiento rápido que se desarrolla a partir de los astrocitos, un tipo de célula glial en forma de estrella que normalmente proporciona soporte neuronal.

Según la Asociación Estadounidense de Cirujanos Neurológicos, los glioblastomas representan alrededor del 52 por ciento de todos los tumores cerebrales primarios, y son más comunes entre los adultos de entre 45 y 70 años.

Cuando se trata de tratar glioblastomas, la cirugía suele ser el primer puerto de escala, aunque es raro que todo el tumor se pueda extirpar de manera segura. Como tal, la cirugía generalmente es seguida por radioterapia y quimioterapia.

Se estima que los pacientes con glioblastomas agresivos que son tratados con radioterapia y temozolomida (un medicamento de quimioterapia) tienen una tasa de supervivencia promedio de 5 años de alrededor del 10 por ciento.

Glioblastoma y mutaciones genéticas

Si bien la causa exacta de los glioblastomas no está clara, los investigadores han identificado previamente cientos de mutaciones genéticas que podrían estar involucradas en el desarrollo de estos tumores.

Sin embargo, Chen y su equipo dicen que es posible que muchas de estas mutaciones genéticas funcionen juntas para formar glioblastomas, pero identificar los genes que están involucrados en tales colaboraciones ha sido un desafío.

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Para su estudio, los investigadores utilizaron la edición de genes CRISPR y una técnica de cribado genético para buscar combinaciones de mutaciones genéticas que podrían alimentar la formación de glioblastoma en el cerebro de los ratones.

A partir de un análisis de más de 1.500 combinaciones genéticas en los ratones, los investigadores identificaron una serie de genes, incluidos B2m-Nf1, Mll3-Nf1 y Zc3h13-Rb1, que trabajan en conjunto para causar glioblastomas.

Además, el equipo identificó dos mutaciones genéticas, Zc3h13 y Pten, que afectan la expresión génica de las mutaciones Rb1, lo que aumenta la resistencia a la droga de quimioterapia temozolomida.

Los hallazgos pueden alimentar los tratamientos personalizados

El equipo dice que estos hallazgos podrían conducir a terapias más personalizadas para pacientes con glioblastoma; podrían ayudar a los médicos a determinar qué tratamientos tienen más probabilidades de funcionar en función de las combinaciones de mutaciones genéticas que poseen.

Lo que es más, los investigadores dicen que su nueva técnica de edición y cribado de genes podría usarse para identificar combinaciones de mutaciones genéticas que alimenten el desarrollo de otros tipos de cáncer.

"Tomados en conjunto, nuestro estudio proporciona un paisaje molecular sistemático e imparcial de supresores tumorales funcionales en un modelo de ratón autóctono de GBM, abriendo nuevos caminos para el análisis de alto rendimiento de la genética del cáncer directamente in vivo".