Los cánceres resisten el tratamiento al "mezclar su paquete genético"

Es bien sabido en la investigación del cáncer intestinal que debido a la "inestabilidad cromosómica" inherente, las células cancerosas logran retener la ventaja al poder "reorganizar" su paquete genético de tarjetas, los cromosomas que contienen la información de ADN de las células, por lo tanto aumentar la diversidad celular en los tumores, lo que los hace difíciles de tratar. Ahora, una nueva investigación revela que si las células de cáncer intestinal carecen de uno de estos tres genes, pueden hacer esta reorganización genética muy rápidamente.
Los investigadores, dirigidos por Charles Swanton, profesor del London Research Institute de Cancer Research UK y del UCL Cancer Institute, escriben sobre sus hallazgos en la edición en línea del 27 de febrero Naturaleza.

Quizás obtener células para rebasar su paquete genético podría llevarlos al límite

Un trabajo reciente de Cancer Research UK y otros grupos muestra que el panorama genético de un tumor es complejo y está empezando a cambiar la forma en que los científicos entienden la enfermedad.
Una explicación es que, al ser capaces de barajar continuamente su paquete genético, las células cancerosas se manejan mejor: al aumentar su diversidad genética, pueden adaptarse a nuevos entornos, estimular el crecimiento del tumor o ayudar a resistir el tratamiento.

Swanton dice en un comunicado que al descubrir cómo las células cancerosas logran mezclar continuamente su paquete genético, es posible convertir su fuerza en una debilidad y crear tanta inestabilidad que las células no pueden funcionar normalmente y morir.
"Ahora estamos buscando formas en que este proceso pueda ser enfocado para inclinar las células cancerosas al límite", explica.

Inestabilidad cromosómica

La inestabilidad cromosómica es una característica definitoria de la mayoría de los cánceres humanos.
Las células normales tienen 46 cromosomas, cada uno compuesto por una larga cadena de ADN. Cada vez que las células cancerosas se dividen, ganan o pierden fracciones enteras o grandes de cromosomas, lo que produce un desequilibrio en el número de cromosomas por célula (un estado conocido como "aneuploidía").
Esto significa que un tumor puede contener células de una enorme diversidad genética, lo que las hace cada vez más difíciles de tratar.
La inestabilidad cromosómica es un problema bien conocido en el cáncer de intestino, y se sabe que los pacientes cuyas células cancerosas intestinales contienen cromosomas particularmente inestables empeoran.
Los investigadores están empezando a descubrir qué impulsa la inestabilidad cromosómica y este estudio arroja más luz en esa área.

Si uno de los tres genes 18q falta, el cáncer intestinal reorganiza el paquete genético

Las células cancerosas no son diferentes de las células normales porque la división celular es un proceso en dos etapas: primero, la célula debe copiar sus cromosomas y luego dividirlos entre dos nuevas células hijas.
Lo que Swanton y sus colegas encontraron fue que la pérdida de cualquiera de los tres genes particulares en una región cromosómica conocida como 18q, interfería con el proceso normal de copiado, lo que generaba errores en la separación de los cromosomas.
Esta es la primera vez que los tres genes, PIGN (también conocido como MCD4), MEX3C (RKHD2) y ZNF516 (KIAA0222), se han visto implicados en la inestabilidad cromosómica.

Reducción de la inestabilidad cromosómica

Al agregar bloques de construcción básicos de ADN, o nucleósidos, a las células del cáncer intestinal que carecen de los tres genes, Swanton y sus colegas descubrieron que podrían reducir drásticamente la inestabilidad cromosómica y evitar más errores de copia y la mezcla genética.
Nic Jones, profesor y científico en jefe de Cancer Research UK, dice que no es solo en el cáncer intestinal que falta el 18q, lo que sugiere que tal vez este proceso sea común a otros tipos de cáncer.
"Al comprender cómo el cáncer hace trampas en el juego de cartas de la vida, podemos ver cómo el cáncer de una persona puede ser tan complejo y variado", dice Jones, y agrega que:
"Los científicos ahora pueden comenzar a buscar formas de evitar que esto suceda en primer lugar o de cambiar esta inestabilidad contra el cáncer".
En febrero de 2012, un equipo de la Universidad de Jefferson en los EE. UU. Publicó un estudio que mostró que un subtipo particular de cáncer de mama puede responder a fármacos que tienen como objetivo la inestabilidad cromosómica.
Escrito por Catharine Paddock PhD