Cáncer: el medicamento existente puede prevenir la infertilidad inducida por el tratamiento

Para las mujeres premenopáusicas sometidas a tratamiento contra el cáncer, una de las complicaciones más angustiosas puede ser la infertilidad. Un nuevo estudio describe cómo una clase de medicamentos, una vez investigados como tratamiento para el cáncer, puede tener el potencial de prevenir la infertilidad femenina causada por la radioterapia.
Los investigadores han identificado un medicamento que podría ayudar a prevenir la infertilidad inducida por el tratamiento en mujeres con cáncer.

En un estudio de ratones hembra, los investigadores encontraron que bloquear la actividad del gen de punto de control quinasa 2 (CHK2) con fármacos llamados inhibidores de CHK2 protegen los ovocitos de roedores, o huevos inmaduros, contra el daño de la radiación.

El líder del estudio John Schimenti, de los departamentos de Ciencias Biomédicas y Biología Molecular y Genética de la Universidad de Cornell en Ithaca, Nueva York, y sus colegas informaron recientemente sus resultados en la revista Genética.

La infertilidad es una gran preocupación para las mujeres en edad reproductiva que están siendo tratadas por cáncer. Tanto la quimioterapia como la radioterapia, dos de las terapias contra el cáncer más comunes, pueden destruir los ovocitos y dificultar la concepción de una mujer, especialmente después de los 35 años.

Schimenti señala que si bien las mujeres pueden optar por congelar sus óvulos a fin de aumentar su posibilidad de tener hijos después del tratamiento del cáncer, existen riesgos importantes involucrados.

"Ese es un dilema serio y un problema emocional", explica, "cuando aplica un diagnóstico de cáncer además de la posibilidad de tener efectos permanentes que alteren la vida como resultado de la quimioterapia, y debe enfrentar la urgente decisión de retrasar el tratamiento para congelarlo". ovocitos a riesgo de la propia vida ".

Con esto en mente, existe una necesidad desesperada de encontrar estrategias que puedan ayudar a proteger la fertilidad de una mujer durante el tratamiento del cáncer. El nuevo estudio puede habernos acercado un paso más a esta hazaña.

Los oocitos protegidos con inhibidor de CHK2 en ratones

En un estudio de 2014, Schmidi y sus colegas encontraron que el daño de los ovocitos inducido por la radioterapia se asoció con una mayor actividad de la proteína CHK2 en ratones.

La investigación adicional reveló que CHK2 causa daño irreparable del ADN en los ovocitos; cuando los ratones que carecían del gen CHK2 estaban expuestos a la radiación, sus ovocitos podían reparar el daño en el ADN incurrido, y los roedores incluso dieron a luz cachorros sanos.

En este último estudio, los investigadores se propusieron investigar si la vía CHK2 podría inhibirse farmacológicamente.

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El equipo descubrió que un inhibidor de CHK2 llamado "CHK2iII", que es una molécula pequeña previamente probada como un fármaco anticancerígeno, simuló el knockout del gen CHK2 en ratones hembra, bloqueando de manera efectiva la vía CHK2.

Esta droga evitó que los ovocitos de los ratones fueran destruidos por la exposición a la radiación, informaron los investigadores, y les permitió dar a luz cachorros sanos.

Se necesitan estudios humanos

Si bien los investigadores están entusiasmados con estos hallazgos, no pueden descartar la posibilidad de que la descendencia de los ratones tratados pueda tener mutaciones en sus oocitos como resultado de la exposición a la radiación de su madre.

"[...] aunque estos ovocitos irradiados llevaron al nacimiento de cachorros de ratón sanos, es concebible que alberguen mutaciones que se manifestarán en una generación o dos, porque estamos eludiendo un mecanismo evolutivamente importante de control de calidad genética", explica Schimenti. . "Esto necesita ser investigado por secuenciación del genoma".

Aún así, el equipo cree que su estudio indica que algún día podría ser factible administrar inhibidores de CHK2 y terapia contra el cáncer simultáneamente, como un medio para proteger la fertilidad de una mujer.

Sin embargo, los investigadores enfatizan que se necesitan más estudios para establecer la seguridad y eficacia de dicha estrategia en humanos.

Como Schimenti concluye, "si bien los humanos y los ratones tienen fisiologías diferentes, y hay mucho trabajo por hacer para determinar las dosis seguras y efectivas para las personas, está claro que tenemos la prueba de principio para este enfoque".