Brodalumab para la psoriasis moderada a severa pasando a la fase III

Los resultados de un ensayo de Fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con rango de dosis diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de brodalumab (anteriormente AMG 827) en 198 pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave se han publicado en el New England Journal of Medicine.
Los investigadores del estudio de 12 semanas asignaron aleatoriamente a los participantes con un área de psoriasis y un índice de gravedad (PASI) de 12 o más y afectaron el área de superficie corporal 10 por ciento o más para recibir brodalumab (70 mg, 140 mg o 210 mg en el primer día semanas 1,2,4,6,8 y 10 o 280 mg mensuales) o placebo.
El punto final primario del estudio se logró en todos los grupos de brodalumag, cuya mejoría promedio en el área de psoriasis (en porcentaje) y el índice de gravedad (PASI) fue mayor que en los pacientes del grupo de placebo (p
Brodalumab es un anticuerpo monoclonal humano diseñado para el tratamiento de enfermedades inflamatorias. El fármaco se adhiere selectivamente y previene la señalización a través del receptor de interleuquina-17 (IL-17), inhibiendo así la unión de muchos miembros de la familia IL-17 vinculados a la psoriasis. Muchos participantes del estudio (62%) que recibieron brodalumab 210 mg cada dos semanas lograron la eliminación total de su enfermedad de la piel (PASI 100).
El puntaje PASI es una medida del enrojecimiento, escalamiento y grosor de la placa psoriásica y la magnitud de la afectación en cada área del cuerpo. Los investigadores a menudo miden qué tan efectivo es un tratamiento por la reducción de PASI desde el inicio. Por ejemplo, una reducción del 75% se conoce como PASI 75, una reducción del 90% se conoce como PASI 90, y la eliminación total de la enfermedad de la piel se conoce como PASI 100.
Kim Papp, M.D., Ph.D., autor principal del estudio y director de Probity Medical Research, Ontario, Canadá, dijo:

"Hay una variedad de opciones de tratamiento disponibles para las personas que viven con psoriasis, sin embargo, estas opciones no pueden ayudar a muchos pacientes a alcanzar sus objetivos terapéuticos.
En este estudio de fase 2, brodalumab mostró un alto nivel de respuesta en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave con un inicio de acción rápido en cuestión de días. En base a estos resultados, se justifican ensayos clínicos adicionales para evaluar más a fondo la seguridad y eficacia de brodalumab ".

La psoriasis es una enfermedad crónica del sistema inmunitario que hace que las células de la piel crezcan más rápido. En todo el mundo, la afección afecta a alrededor de 125 millones de personas. A pesar de que existen varios tipos de psoriasis, alrededor del 80% de los pacientes tienen psoriasis en placas. La psoriasis en placas puede causar manchas rojas y escamosas dolorosas y con picazón en la piel.
En este estudio, los investigadores encontraron que los participantes que recibieron 140 mg de brodalumab cada dos semanas tuvieron una mejoría promedio en la puntuación PASI de 85.9%, 86.3% entre los participantes que recibieron 210 mg y 45.0% para 70 mg, en comparación con 16.0% entre participantes que recibieron placebo (todos p
Además, los investigadores encontraron que 280 mg de broadlumab mensualmente se asociaron con una mejora promedio de PASI del 76%. Alrededor del 30% de los participantes del estudio asignados al grupo del lugar tenían una psoriasis que empeoraba.
Además, el equipo evaluó criterios de valoración secundarios, incluido el PASI 75 (reducción del 75% en la puntuación PASI del paciente desde el inicio), PASI 90 (90%) y PASI 100 (eliminación total de la enfermedad cutánea).
El 77% de los participantes asignados a 140 mg de brodalumab lograron una reducción del 75% en su puntaje PASI, el 72% alcanzaron PASI 90 y el 38% alcanzaron PASI 100.
El 82% de los participantes asignados a 210 mg de brodalumab lograron una reducción del 75%, el 75% alcanzaron PASI 90 y el 62% alcanzaron PASI 100.
En los grupos combinados de brodalumab, los efectos secundarios informados con más frecuencia fueron:

• Enrojecimiento del sitio de inyección (6%)
• Resfriado común (8%)
• Infección del tracto respiratorio superior (8%)

Entre los participantes en el grupo de 210 mg de brodalumab, se informaron dos casos de neutropenia de grado tres.
En la actualidad, brodalumab es el único fármaco experimental en desarrollo que inhibe el receptor de IL-17, lo que inhibe a varios de los ligandos de IL-17 a la vez de transmitir señales al cuerpo. Otros agentes actualmente en desarrollo intentan dirigirse a los ligandos de IL-17 individuales. Al inhibir la unión de estos ligandos con el receptor, brodalumab evita que el cuerpo reciba señales que de lo contrario podrían causar inflamación y otras dolencias.
Los investigadores actualmente están investigando brodalumab para el tratamiento de la psoriasis (fase II y fase III planificada), asma (fase II) y artritis psoriásica (fase II).
Escrito por Grace Rattue