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Brentuximab vedotin muestra una supervivencia prolongada en HL y sALCL
Los resultados actualizados de 3 años para dos ensayos pivotales de fase 2 de brentuximab vedotin (Adcetris ™) en pacientes con linfoma de Hodgkin recidivante / refractario y linfoma anaplásico sistémico de células grandes mostraron una supervivencia prolongada para estos pacientes fuertemente pretratados.
Los estudios se presentaron en la 55ª reunión de la Sociedad Americana de Hematología, que se celebró en Nueva Orleans, LA, del 7 al 10 de diciembre de 2013.
Para los pacientes con linfoma de Hodgkin (LH) recidivante o refractario, el estándar de cuidado ha sido la quimioterapia de rescate seguida de auto-SCT, que induce la remisión a largo plazo en aproximadamente el 50% de los pacientes. Para los pacientes que experimentan recaída o LH progresivo dentro de 1 año de auto-SCT, el pronóstico ha sido pobre, con una supervivencia media de aproximadamente 1.2 años.
En el linfoma anaplásico sistémico de células grandes (sALCL), aproximadamente 40-65% de los pacientes desarrollan enfermedad recurrente después del tratamiento de primera línea. Para estos pacientes, que tienen una mediana de supervivencia global de 7 meses, no se ha definido un estándar de atención.
"Claramente, ambas poblaciones de pacientes representan una necesidad médica urgente no cubierta", dijo el profesor Anton Hagenbeck, del Academic Medical Center, Amsterdam.
Brentuximab vedotin es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido a CD30, un marcador definitorio de HL clásica y sALCL. El fármaco comprende un anticuerpo monoclonal anti-CD30 unido mediante un enlazador escindible por proteasa a un agente perturbador de microtúbulos, monometil auristatina E (MMAE).
La tecnología patentada emplea un sistema de enlace diseñado para ser estable en la corriente sanguínea, pero para liberar MMAE tras la internalización en células tumorales que expresan CD30.
El profesor Hagenbeck explica:
"Para las células cancerosas, este conjugado representa a un lobo vestido de oveja. La clave del éxito ha sido el sistema enlazador reforzado que impide que el complejo se descomponga fuera de la célula, lo que produce menos toxicidad sistémica y alta eficacia".
Brentuximab vedotin, el único conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) actualmente en el mercado, recibió la aprobación acelerada de la FDA en agosto de 2011 y la autorización de comercialización condicional de la Comisión Europea en octubre de 2012.
Análisis de estudios
En el primer estudio1 (Número de resumen 4382), Ajay Gopal del Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA y sus colegas se propusieron determinar la eficacia y seguridad de brentuximab vedotin en 102 pacientes (mediana de edad de 31 años) con recidiva o refractario HL después de auto-SCT . Los pacientes recibieron 1.8 mg / kg de brentuximab vedotin cada 3 semanas como infusiones de 30 minutos para pacientes ambulatorios durante hasta 16 ciclos.
Los resultados muestran que la mediana de supervivencia global para los pacientes que recibieron brentuximab vedotin fue de 40.5 meses (IC 95%: 28.7, [rango, 1.8 a 48.3+ meses]. Este resultado se puede comparar con una serie retrospectiva multicéntrica de pacientes que recaen después de la auto-SCT, que mostró una mediana de supervivencia global de 2.4 años (Leuk. Lymphoma 2013, 54: 2531-2533).
Además, la supervivencia estimada a 3 años para el presente estudio fue del 54% (IC 95%: 44-64%), y en una mediana de 32,7 meses (rango 1,8 a 48,3 meses) desde la primera dosis de vedotina 50% de brentuximab (51 de 102) los pacientes estaban vivos.
Además, 18 pacientes permanecieron en remisión de acuerdo con la revisión del investigador y 14 pacientes según la revisión central independiente.
"Incluso podría ser que estos pacientes se hayan curado porque sabemos que en este grupo de alto riesgo es probable que los respondedores hayan recaído en 2 años", dijo Hagenbeck.
Los eventos adversos más comunes fueron neuropatía sensorial periférica (47%), fatiga (46%), náuseas (42%), infecciones del tracto respiratorio superior (37%) y diarrea (36%).
En el segundo estudio2 (resumen 1809), Barbara Pro, del Fox Chase Cancer Center, Filadelfia, PA y colegas, se propuso determinar la eficacia y seguridad de brentuximab vedotin en 58 pacientes (mediana de edad de 52 años) con sALCL recidivante o refractaria. Los pacientes recibieron 1,8 mg / kg IV cada 21 días administrados durante 30 minutos en pacientes ambulatorios.
Como se informó anteriormente, la tasa de respuesta global fue del 86% (50 de 58 pacientes) y la tasa de respuesta completa fue del 59% (34 de 58 pacientes) (IC 75-94). Con un tiempo de observación medio desde la primera dosis de 33.4 meses, el análisis actual encontró que la duración media de la respuesta objetiva para todos los pacientes fue de 13.2 meses; y para los pacientes que obtuvieron una respuesta completa, la duración media de la respuesta fue de 26,3 meses.
De los 34 pacientes que lograron una respuesta completa, 16 (47%) permanecieron en remisión en el momento del análisis. La tasa estimada de supervivencia a 3 años fue del 63% (IC del 95%: 51% -76%), mientras que aún no se ha alcanzado la mediana de supervivencia global para los pacientes que obtienen una respuesta completa.
Actualmente se están llevando a cabo tres ensayos de fase III de brentuximab vedotin, en HL de primera línea, linfoma de células T maduras de primera línea y pacientes con HL postrasplante de alto riesgo.
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