Los estudios de melanoma dominan ESMO

Los estudios sobre el melanoma dominaron tanto el simposio presidencial como las sesiones de carteles en la reunión de la Sociedad Europea de Oncología Médica 2014. Los ensayos de cambio de práctica endosaron el tema de "medicina de precisión" de la reunión, celebrada en Madrid, España, del 26 al 30 de septiembre, con estudios que demostraron que inhibir dos vías era mejor que uno y los primeros datos de prueba de fase 3 de un inhibidor de PD1.

Los resúmenes en la sesión de carteles destacaron el campo emergente de las inyecciones intralesionales para inducir respuestas inmunes locales y sistémicas en los melanomas cutáneos. Tomados en conjunto, los estudios COMBI-v y CoBRIM, presentados en el segundo Simposio Presidencial del lunes, mostraron que para los pacientes con melanoma avanzado / metastásico con mutaciones BRAF, dos inhibidores de la vía resultan mejores que uno.

Comentando los resultados de los dos estudios de fase 3, Reinhard Dummer, de la Universidad de Zurich y coordinador de la facultad de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) para el melanoma, dijo:

"Si bien la monoterapia con un inhibidor de BRAF se considera actualmente como un estándar de atención para pacientes con melanoma avanzado mutado por BRAF, los datos de estos dos ensayos, junto con los datos del ensayo presentados a principios de este año, proporcionan evidencia convincente de que el tratamiento combinado con dabrafenib y trametinib o vemurafenib y cobimetinib serán la terapia sistémica estándar para esta población de pacientes ".

La razón de la terapia de combinación es que los tumores desarrollan resistencia a los inhibidores de BRAF a través de la vía de MAPK que puede ser bloqueada por un inhibidor de MEK.

Para el estudio CoBRIM (LBA5), 495 pacientes fueron aleatorizados 1: 1 a vemurafenib más el inhibidor de MEK cobimetinib (n = 254) o vemurafenib solo (n = 239). Los resultados muestran que los pacientes en el brazo de combinación lograron una mediana de supervivencia libre de progresión de 9.9 meses, en comparación con 6.2 meses con vemurafenib solo (HR = 0.51, IC 95%, 0.39 a 0.68 P

La frecuencia de respuestas completas y parciales fue del 68% para el brazo de combinación versus el 45% para vemurafenib (P

La respuesta completa (desaparición total de la enfermedad) fue del 10% con la combinación de brazo versus el 4% con vemurafenib solo. Si bien la tasa de eventos adversos de grado> 3 fue mayor para los que recibieron tratamiento combinado (65% versus 59%), no se encontraron diferencias en la tasa de eventos adversos que condujeron a la interrupción del estudio.

La terapia de combinación redujo la tasa de carcinoma epidermoide cutáneo del 11% al 3% y del queratoacantoma del 8% al 1%.

"El inhibidor MEK no solo hace que el melanoma responda mejor, sino que en realidad reduce este efecto secundario particular", dijo el presentador del estudio Grant McArthur del Peter MacCallum Cancer Center en Melbourne, Australia.

'Emocionantes oportunidades para ampliar el alcance de la inmuno-oncología para el melanoma'

Para el ensayo COMBI-v (LBA4), presentado por Caroline Robert del Institut Gustave-Roussy en París, Francia, 704 pacientes con melanoma BRAF positivo avanzado se asignaron al azar al inhibidor de BRAF dabrafenib más el inhibidor de MEK trametinib (n = 352) o a monoterapia con vemurafenib (n = 352).

La prueba se detuvo para la eficacia cuando se superó el valor de p de una cara

Además, la mejor respuesta confirmada fue 64% con la combinación de brazo versus 51% con vemurafenib solo (P

Las toxicidades de grado 3 fueron del 48% en el brazo de combinación frente al 57% con el agente único, y las neoplasias cutáneas se produjeron en el 1% de los pacientes en el grupo de combinación versus el 18% en monoterapia.

Un tercer estudio (LBA3) abordó nivolumab en pacientes con melanoma avanzado que han progresado con los agentes aprobados ipilimumab e inhibidores de BRAF, para quienes hay opciones limitadas. Nivolumab es un inhibidor de punto de control inmune PD-1 totalmente humano que se une al punto de control PD-1 (muerte programada-1) en la superficie de las células T activadas. Si un ligando de muerte celular programada (PD-L1), producido por células cancerosas, se une a PD-1, la célula T muere para evitar una activación excesiva. Nivolumab actúa impidiendo que PD-L1 se una a PD-1, estimulando así el sistema inmunitario.

En el ensayo abierto de fase 3, 405 pacientes con melanoma avanzado que progresaron en o después del tratamiento con anti-CTLA-4 y un inhibidor de BRAF en el caso de la enfermedad positiva a la mutación BRAF V600 se aleatorizaron 2: 1 para recibir nivolumab (n = 268 ) o la quimioterapia de elección de los investigadores (ICC), ya sea dacarbazina o carboplatino más paclitaxel.

Los resultados mostraron que la tasa de respuesta objetiva de nivolumab fue del 32% en comparación con el 11% para la quimioterapia, y la duración media de la respuesta fue de 3,6 meses en el brazo de quimioterapia y no se alcanzó en el brazo nivolumab.

Las respuestas se observaron independientemente del estado de expresión del PD-L1 previo al tratamiento, el estado de mutación BRAF y el beneficio previo anti-CTLA-4. El tratamiento con el inhibidor de PD1 se asoció con una menor frecuencia de eventos adversos en comparación con el CCI, y la interrupción debido a los efectos secundarios del medicamento se produjo en el 2,2% del grupo de nivolumab frente al 8% de los pacientes de quimioterapia.

"Los datos impresionantes sobre la duración de la respuesta sugieren que habrá una prolongación significativa de la supervivencia libre de progresión y general cuando el análisis de esos datos esté maduro", dijo Weber.

Al comentar sobre los resultados, Olivier Michielin, de la Universidad de Lausana, dijo:

"Estos resultados demuestran que el bloqueo de la EP, contrariamente a un dogma común y antiguo de la inmunoterapia, puede producir respuestas rápidas y profundas incluso en enfermedades avanzadas y voluminosas. Esto abre nuevas oportunidades emocionantes para ampliar el alcance de la aplicación de inmuno-oncología para el tratamiento de etapa I melanoma ".

Resultados de la inmunoterapia viral oncolítica PV-10 y V-TEC

La sesión de carteles "Melanoma y otros tumores de la piel" presentó inmunoterapia viral oncolítica T-VEC y PV-10, dos terapias intralesionales para el melanoma cutáneo donde las inyecciones conducen a la regresión del tumor no solo en las lesiones inyectadas, sino también en "espectador" lesiones que sugieren que la estrategia está aumentando la respuesta inmune. Talimogene laherparepvec (T-VEC) es una inmunoterapia oncolítica de tipo 1 derivada del virus herpes simplex; mientras que PV-10 es una solución al 10% del tinte Rose Bengal.

Resumen no 1120P proporcionó el último análisis de un estudio de fase 2 que evalúa la inyección intralesional de PV-10 en 80 pacientes con melanoma en estadio IIIB-IV. La justificación para PV-10 es que el agente tiene un efecto quimioablativo local donde entra en los lisosomas causando necrosis local, y luego en algunos pacientes un efecto sistémico que se cree que está mediado inmunológicamente. Los estudios han demostrado aumentos en las células T en sangre periférica, después de la inyección, incluidos CD8 +, CD4 +, CD3 + y NKT.

Para el subgrupo de 28 pacientes a los que se les inyectaron todas las lesiones con PV-10 (es decir, no tenían lesiones no inyectadas), el póster mostró una tasa de respuesta global del 71% (IC 51-87%) y el 50% obtuvo una respuesta completa (IC 31-69%). El resumen además mostró una marcada diferencia en la supervivencia libre de progresión según el número de lesiones inyectadas.

Los 28 pacientes a los que se les inyectaron todas las lesiones tenían una supervivencia libre de progresión de 9.8 meses en comparación con siete pacientes con una mediana de cinco lesiones no tratadas que tenían una supervivencia libre de progresión de 6 meses.

"La supervivencia libre de progresión de 9.8 meses se compara favorablemente con las supervivencias históricas sin progresión de menos de 2.5 meses para DTIC / TMZ", dijo Sanjiv Agarwala, el primer autor de St. Luke's Hospital and Health Network, Bethlehem, PA.

Dichos datos, agregó, sugieren que PV-10 producirá efectos de supervivencia libres de progresión significativos en el estudio de fase 3, debido al inicio del cuarto trimestre de 2014. "El resumen también nos muestra que es probable que obtengamos las respuestas más altas cuando todas las lesiones son inyectado."

Datos adicionales mostraron que para las 232 lesiones que lograron una respuesta completa, 121 requirió una inyección única, 84 requirieron dos inyecciones, 22 requirieron tres inyecciones y cinco requirieron cuatro inyecciones. "Las pocas inyecciones necesarias en este estudio son un buen augurio para el cumplimiento del paciente con el tratamiento PV-10", dijo Eric Wachter, autor del póster.

Abstract 1102P informó sobre una extensión del estudio OPTiM fase 3 en pacientes con melanoma no resecado en estadio IIIB-IV, que, en ASCO 2014, mostró que la mediana de supervivencia global fue de 23,3 meses en el brazo T-VEC frente a 18,9 meses en la colonia de macrófagos granulocitos brazo del factor estimulante (GM-CSF) (HR 0,79, P = 0,051).

El estudio de extensión se puso a disposición de los pacientes que no tenían enfermedad progresiva clínicamente relevante o tuvieron una respuesta completa y luego desarrollaron una nueva lesión dentro de los 12 meses desde el final del último tratamiento. En total, se inscribieron 31 pacientes en el ensayo de extensión, incluidos tres del brazo GM-CSF y 28 del brazo T-VEC que continuaron con el tratamiento aleatorizado durante hasta 12 meses.

Los resultados mostraron que las mejores respuestas globales mejoraron en siete pacientes en el brazo T-VEC, con cinco pacientes que tuvieron una respuesta parcial en el ensayo principal logrando respuestas completas y dos pacientes que tenían enfermedad estable en el ensayo principal logrando respuestas completas.

Además, los eventos adversos informados fueron de grado 1 o 2 en gravedad y no condujeron a la interrupción, con los únicos eventos adversos de grado 3 como celulitis local en el sitio de la inyección.

"Pudimos demostrar que en algunos pacientes cuya enfermedad había regresado podíamos lograr que volvieran a la remisión volviéndolos a desafiar con el agente. También demostramos que el T-VEC era muy tolerable sin cargas adicionales de toxicidad para la reinyección", dijo. autor del estudio Kevin Harrington, del Instituto de Investigación del Cáncer en Londres, Reino Unido.

Las mutaciones del virus de la gripe podrían resultar en la gripe pandémica

Si dos cepas del virus de la gripe aviar recientemente emergidas mutan y adquieren la capacidad de convertirse fácilmente en seres humanos transmisibles, podrían crear una gripe pandémica, informaron investigadores del MIT en la revista Cell. Las dos cepas de gripe aviar (H5N1 y H7N9) actualmente no se transmiten fácilmente de persona a persona.

(Health)

Los niños con sobrepeso ya tienen factores de riesgo para la enfermedad cardíaca

La prevalencia de la obesidad infantil está aumentando en todo el mundo, ahora los investigadores dicen que 2 de cada 3 niños con obesidad severa tienen al menos un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular. El estudio se publica en línea en Archives of Disease in Childhood. Los hallazgos del estudio se basan en los datos proporcionados por los pediatras a la Unidad de Vigilancia Pediátrica Holandesa.

(Health)