Células cerebrales derivadas de células cutáneas para la investigación de Huntington

De acuerdo con un estudio publicado en la revista Cell Stem Cell, los investigadores han creado con éxito neuronas que exhiben los efectos de la enfermedad de Huntington (HD) mediante el uso de células madre derivadas de células de la piel.
En la actualidad, no hay cura para la enfermedad y no hay tratamientos disponibles. Estos hallazgos abren la posibilidad de probar tratamientos para el trastorno mortal en una placa de Petri.
El estudio es obra del Consorcio iPSC de Huntington's Disease, que incluye investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, el Centro Médico Cedars-Sinai en Los Ángeles y la Universidad de California, Irvine, y otros seis grupos.
La enfermedad de Huntington es un trastorno neurodegenerativo hereditario y letal. El inicio de la EH generalmente ocurre durante la mediana edad, aunque también puede ocurrir en la infancia, como en el paciente que donó el material para las células generadas en este estudio. La enfermedad causa movimientos bruscos y espasmódicos, falta de control muscular, trastornos psiquiátricos y demencia, y finalmente la muerte.
Christopher A. Ross, M.D., Ph.D., profesor de psiquiatría y ciencias del comportamiento, neurología, farmacología y neurociencia en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y uno de los principales investigadores del estudio, explicó:

"Tener estas células nos permitirá detectar terapias de una manera que no hemos podido antes en la enfermedad de Huntington. Por primera vez, podremos estudiar cómo funcionan las drogas en las neuronas de la EH humana y con suerte tomar esos hallazgos directamente a la clínica ".

El equipo actualmente está probando moléculas pequeñas para la capacidad de bloquear la degeneración HP iPSC. Según los investigadores, estas moléculas podrían desarrollarse potencialmente en nuevos medicamentos para la enfermedad de Huntington.
Además, la capacidad del equipo para crear "HD en un plato" también puede tener implicaciones para investigaciones similares en otras enfermedades como el Parkinson y el Alzheimer.
En el estudio, el equipo tomó una biopsia de piel de un paciente de 7 años con una aparición muy temprana de HD severa. En el laboratorio de Hongjun Song, Ph.D., profesor en el Instituto Johns Hopkins de Ingeniería Celular, las células de la piel se cultivaron en cultivo y luego se crearon en células madre pluripotentes. Además, una segunda línea celular se creó de la misma manera en el laboratorio del Dr. Ross a partir de individuos sin HD. Simultáneamente, se generaron otras líneas celulares HD y control iPS como parte del consorcio de células HD iPS financiado por NINDS.
Durante tres meses, los investigadores convirtieron las células en neuronas genéricas y luego en neuronas espinosas medianas. El equipo descubrió que las neuronas espinosas medianas que creaban mostraban una rápida degeneración sin amplios nutrientes de soporte. Por el contrario, las líneas celulares de control no mostraron degeneración.
Ross, director del Centro de Enfermedades de Baltimore Huntington, dijo:

"Estas células HD actuaron tal como esperábamos. Nunca podrás obtener un modelo en un plato de una enfermedad neurodegenerativa humana como esta. Ahora, las tenemos donde realmente podemos estudiarlas y manipularlas, y tratamos de curarlas". de esta horrible enfermedad. El hecho de que podamos hacer esto en absoluto todavía nos sorprende ".

Una variación en el gen de la huntingtina (HTT) es responsable de los daños causados ??por la EH. Esta mutación conduce a la producción de una versión anormal y tóxica de la proteína huntingtina. Según los investigadores, crear "HD en un plato" es la mejor manera de descubrir por qué las neuronas espinosas medianas son vulnerables al estrés y la degeneración celular y ayudar a encontrar una forma de prevenir el avance de la EH.
Los otros miembros del consorcio de investigación incluyen la Escuela de Medicina de la Universidad de Wisconsin, el Hospital General de Massachusetts y la Facultad de Medicina de Harvard, la Universidad de California, San Francisco, la Universidad de Cardiología de Milán y la Fundación CHDI.
El estudio fue respaldado por una subvención de la Ley de Recuperación y Reinversión Estadounidense (ARRA) (RC2-NS069422) del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de la Salud y una subvención de la Fundación CHDI, Inc.
Escrito por Grace Rattue