Biomarker predice probable resultado de quimioterapia para pacientes con cáncer de colon en etapa 2

La mayoría de los pacientes con cáncer de colon cuyos tumores han comenzado a viajar a tejidos cercanos, pero no más, se curan con cirugía sola. Pero en una minoría de estos casos de cáncer de colon en etapa 2, el cáncer regresa y los pacientes mueren. Ahora, los investigadores han encontrado un biomarcador genético que parece predecir qué pacientes con cáncer de colon en estadio 2 podrían beneficiarse de la quimioterapia posoperatoria para prevenir la recaída.
Los pacientes cuyo cáncer de colon en estadio 2 resultó negativo para la expresión de CDX2 (izquierda) tuvieron un peor pronóstico que aquellos cuyo cáncer dio positivo (derecha).
Crédito de la imagen: Lab of Piero Dalerba / CUMC

El equipo multicéntrico, que incluye miembros del Centro médico de la Universidad de Columbia (CUMC), Nueva York, Nueva York, describe el descubrimiento en el New England Journal of Medicine.

El cáncer de colon es un cáncer que comienza en el colon o el intestino grueso, la última etapa de la digestión. A medida que progresa el cáncer, desencadena metástasis, en la que las células cancerosas migratorias se desprenden, viajan a través del sistema linfático y crean tumores secundarios en otras partes del cuerpo. Los tumores metastásicos son la principal causa de muerte por cáncer.

El cáncer de colon en etapa 2 es cuando el cáncer se diseminó a través de la pared del colon y puede haber invadido tejidos u órganos cercanos, pero aún no ha llegado a los ganglios linfáticos cercanos. En la mayoría de los casos, la cirugía sola es suficiente para curar el cáncer, es decir, eliminar todo el tejido canceroso. Sin embargo, en aproximadamente el 15-20% de los casos, los pacientes finalmente recaen y mueren por enfermedad metastásica.

El primer autor, Piero Dalerba, profesor asistente de medicina, patología y biología celular en CUMC, dice:

"El problema es que no tenemos una manera fácil de identificar a estos pacientes antes de que recaigan y predecir con precisión quién podría beneficiarse de la quimioterapia posquirúrgica o adyuvante".

Otros estudios han encontrado biomarcadores que pueden predecir qué pacientes de cáncer de colon en estadio 2 son más propensos a recaer después de la cirugía, pero ninguno ha encontrado un biomarcador que prediga qué pacientes de este grupo también podrían beneficiarse de la quimioterapia posterior a la cirugía.

Los investigadores buscaron biomarcadores potenciales en las células madre del cáncer

Por lo general, cuando se buscan posibles biomarcadores en el cáncer, los investigadores observan los patrones de expresión génica en las células tumorales. Pero para su estudio, el Prof. Dalerba y sus colegas recurrieron a las células madre del cáncer en su lugar.

La idea de las células madre del cáncer es bastante reciente en la investigación del cáncer. Por ejemplo, en 2012, tres equipos diferentes publicaron artículos que proponían que una población de células restringidas parecía ser la fuente de nuevas células tumorales, de forma muy parecida a como las células madre son la fuente de células sanas maduras y diferenciadas.

El autor principal, el Prof. Michael F. Clarke, pionero de la idea de células madre cancerosas, que entre otras cosas dirige un laboratorio en el Centro Ludwig de la Universidad de Stanford para la investigación de células madre del cáncer, explica por qué recurrieron a las células madre del cáncer:

"Pensamos que los tumores que contienen un gran número de células madre cancerígenas podrían estar asociados con una enfermedad más agresiva y queríamos encontrar una manera de encontrarlos fácilmente".

Usando un nuevo enfoque bioinformático, el equipo buscó datos de más de 2,000 pacientes con cáncer de colon y encontró 16 genes cuya falta de expresión siempre está ligada a altos niveles de marcadores de células madre cancerosas.

De los 16 biomarcadores potenciales, encontraron solo uno, el gen CDX2, para el cual ya está disponible una prueba estandarizada que detecta su expresión.

CDX2 regula la diferenciación celular, es decir, la decisión del tipo de célula en la que madura una célula madre inmadura, en el revestimiento del colon, que es donde comienza el cáncer de colon.

El equipo encontró que los pacientes con cáncer de colon cuyos tumores no expresaban CDX2 tenían más probabilidades de recaer y morir, en comparación con los pacientes cuyos tumores expresaban CDX2.

Los investigadores se sorprendieron por el hallazgo, como explica el Prof. Dalerba:

"Queríamos entender si el grupo pequeño que carecía de expresión de CDX2 -alrededor del 4% de la población mundial de cáncer de colon- tuvo un bajo rendimiento debido a una resistencia intrínseca a la quimioterapia. Para nuestra sorpresa, encontramos que, por el contrario, los tumores carecían de expresión de CDX2. a pesar de ser muy agresivo desde el punto de vista biológico, también pareció beneficiarse del tratamiento precoz con quimioterapia adyuvante ".

El análisis posterior con datos de otros proyectos mostró que el hallazgo también era cierto para pacientes con cáncer de colon en etapa 2; Aquellos cuyos tumores carecían de expresión de CDX2 tenían más probabilidades de beneficiarse de la quimioterapia después de la cirugía que sus contrapartes cuyos tumores expresaban el gen.

El profesor Dalerba dice que la parte más interesante del hallazgo es que "ya está ampliamente disponible una prueba económica y sencilla para la expresión de CDX2", aunque tendrá que someterse a ensayos clínicos prospectivos y aleatorizados antes de que los médicos clínicos los utilicen con pacientes con cáncer de colon. .

Mientras tanto, Noticias médicas hoy recientemente descubrió cómo un gen llamado Sprouty2, conocido por detener la propagación de tumores en muchos tipos de cáncer, parece promover la diseminación en algunos cánceres colorrectales.

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