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Mejores perspectivas para la supervivencia del cáncer metastásico: estudio con ratones

Los investigadores han encontrado una forma de preservar la salud intestinal en ratones que recibieron dosis muy altas de quimiorradioterapia. Dicen que si lo mismo funciona en los seres humanos, podría ser un gran paso hacia los tratamientos que erradican el cáncer metastásico.

Jian-Guo Geng, profesor asociado de la Facultad de Odontología de la Universidad de Michigan, y sus colegas, describen sus hallazgos prometedores en una edición en línea del 31 de julio Naturaleza.

Los cánceres metastásicos son aquellos que se han diseminado desde el tumor primario a otras partes del cuerpo. La gran mayoría de las muertes por cáncer se deben a cáncer metastásico.

Los investigadores creen que sus hallazgos podrían eventualmente llevar a una cura para el cáncer metastatizado de etapas posteriores.

"La gente no morirá de cáncer, si nuestra predicción es cierta", dice Geng en un comunicado.

En su información general, los autores señalan que la investigación sobre el cáncer se ha concentrado con bastante acierto en prevenir el cáncer, detectarlo temprano y encontrar formas de atacar las células cancerosas sin dañar las células sanas.

Sin embargo, una vez que el cáncer ha avanzado y diseminado (metástasis), los tratamientos tienden a incluir quimiorradioterapia intensiva (una combinación de quimioterapia y radioterapia) que daña el tejido sano, a menudo con consecuencias fatales, como explica Geng:

"Todos los tumores de diferentes tejidos y órganos pueden ser eliminados con altas dosis de quimioterapia y radiación, pero el desafío actual para tratar el cáncer metastatizado de etapas posteriores es que en realidad se mata al paciente antes de matarlo".

Para su investigación, el equipo persiguió un rayo de esperanza: el conocimiento de que si el tracto digestivo de los pacientes con cáncer metastásico se mantiene saludable después de la quimiorradioterapia intensiva, entonces las posibilidades de supervivencia mejoran enormemente.

"Si puede mantener las entrañas, puede mantener al paciente más tiempo", dice Geng.

De hecho, las posibilidades de supervivencia "aumentan exponencialmente", agrega.

Las células madre sanan el cuerpo

En su artículo, los autores describen cómo identificaron un mecanismo biológico que conserva intacto el tracto digestivo de los ratones a medida que se someten a dosis letales de quimiorradioterapia.

El mecanismo tiene que ver con las células madre en el intestino.

Las células madre son los curadores naturales del cuerpo: se pueden transformar en cualquier tipo de célula para renegociar órganos o tejidos dañados. Cuando ocurre un poco de daño aquí o allá, naturalmente se ponen a regenerar el tejido.

Pero la gran cantidad de restos dejados por las altas dosis de quimioterapia y radiación que se requieren para tratar los tumores de última etapa suelen ser demasiado abrumadores para los niveles naturales de las células madre.

El mecanismo que Geng y sus colegas descubrieron hace que la regeneración de las células madre del intestino entre en una sobrecarga y se inicie una campaña de sanación masiva.

Geng dice que las células madre extra protegen el intestino y lo ayudan a ingerir más nutrientes, permitiendo que el cuerpo lleve a cabo procesos críticos. La protección adicional también evita que las toxinas bacterianas entren al torrente sanguíneo.

La idea es que esto podría darle al paciente el poder suficiente para sobrevivir a la quimiorradioterapia intensiva mientras erradica el tumor o los tumores.

El desencadenante del mecanismo es cuando ciertas proteínas se unen a una molécula en la superficie de las células madre del intestino.

Los investigadores descubrieron esto mientras trabajaban con células en tubos de ensayo. Analizaron células del intestino y encontraron un receptor de superficie celular llamado Robo1. Esto solo estaba presente en las células madre intestinales. No hay otras células en el cuerpo que parezcan tener este receptor.

Cuando agregaron una proteína llamada Slit2 a las células madre intestinales, se unió a Robo1 y desencadenó el mecanismo: el resultado fue la regeneración masiva de células madre.

Geng y sus colegas luego demostraron que el 50-75% de los ratones tratados con Slit2 o una proteína análoga sobrevivieron a dosis letales de quimiorradioterapia, mientras que no hubo sobrevivientes entre los ratones que no recibieron las proteínas. Geng dice:

"Ahora hemos encontrado una manera de proteger el intestino. El siguiente paso es apuntar a una tasa de supervivencia del 100 por ciento en los ratones que se inyectan con las moléculas y reciben dosis letales de quimioterapia y radiación".

Sin embargo, señala que aún queda mucho trabajo por hacer; Solo porque algo funciona en ratones, no significa que funcionará en humanos.

Otra dirección alentadora para el tratamiento del cáncer metastásico fue revelada en 2010 por otro estudio en ratones que mostró cómo un agente anticanceroso detuvo la metástasis en sus pistas. El agente se dirige a una proteína que es crítica para el movimiento celular.

Escrito por Catharine Paddock PhD

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