El tratamiento de la EM que reestablece el sistema inmune se muestra prometedor en el ensayo de seguridad

Se encontró que un nuevo tratamiento para la esclerosis múltiple (EM) que reinicia el sistema inmunitario del paciente es seguro y se tolera bien en un pequeño ensayo publicado en Ciencia de medicina traslacional esta semana. Y, aunque no está diseñado para evaluar la efectividad de la terapia, la prueba también mostró resultados prometedores en esta área.
Otro resultado importante es que la terapia no parece afectar la capacidad del sistema inmune para defenderse contra la infección.
Las terapias actuales para la EM suprimen todo el sistema inmunitario, lo que deja a los pacientes más vulnerables a las infecciones cotidianas y a tasas más altas de cáncer.
Los resultados del ensayo de fase 1 mostraron que la terapia fue segura y bien tolerada y también redujo la reactividad del sistema inmune a la mielina en un 50 a 75%, dicen los investigadores.
"La terapia detiene las respuestas autoinmunes que ya están activadas y evita la activación de nuevas células autoinmunes", dice el coautor Stephen Miller en un comunicado.
Miller es el Profesor de Investigación Judy Gugenheim de Microbiología-Inmunología en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern en Chicago, EE. UU.

MS es una enfermedad autoinmune

La EM es una enfermedad autoinmune, una afección en la que el sistema inmune del cuerpo ataca y destruye el tejido sano. En el caso de la esclerosis múltiple, el tejido sano es mielina, la proteína que aísla los nervios de la médula espinal, el cerebro y el nervio óptico y evita que las señales eléctricas se filtren.
A medida que la mielina se destruye gradualmente, los pacientes experimentan síntomas que van desde entumecimiento leve en las extremidades hasta parálisis o ceguera.
En este estudio, los investigadores utilizaron los propios glóbulos blancos de los pacientes para restablecer su sistema inmunológico y dejar de atacar y destruir la mielina.

El uso de glóbulos blancos propios de pacientes con esclerosis múltiple para restablecer el sistema inmune

Para el estudio, Miller colaboró ??con investigadores del Hospital Universitario de Zurich en Suiza y el Centro Médico Universitario Hamburg-Eppendorf en Alemania, donde se trató a los nueve pacientes que participaron en el ensayo.
Los investigadores filtraron los glóbulos blancos de la sangre de los pacientes, los procesaron y los combinaron con antígenos de mielina (las partes de la proteína de la mielina a las que reacciona el sistema inmunológico).
Luego inyectaron a los pacientes miles de millones de glóbulos blancos procesados, llenos de antígenos de mielina.
Las células ingresaron al bazo, que filtra la sangre y ayuda al cuerpo a eliminar las células sanguíneas viejas y moribundas. Es durante este proceso que las células inmunes reconocen el antígeno de mielina como inofensivo. Esto fue confirmado en los pacientes por inmunoensayos, dicen los investigadores.
Aunque nueve pacientes no son suficientes para dar un resultado estadísticamente significativo sobre qué tan bien el tratamiento detuvo la progresión de la EM, los pacientes que recibieron la dosis más alta de glóbulos blancos mostraron la mayor reducción en la reactividad a la mielina.
El objetivo principal del estudio fue mostrar que el tratamiento fue seguro y bien tolerado. Mostró que la inyección de hasta 3 mil millones de glóbulos blancos portadores de antígenos de mielina no produjo efectos adversos en pacientes con EM.

El tratamiento de la EM no afectó la capacidad del sistema inmunitario para reaccionar ante patógenos reales

El ensayo también mostró que el nuevo tratamiento con EM no reactivaba la enfermedad de los pacientes y no afectaba la capacidad de su sistema inmune para reaccionar ante patógenos reales.
Los investigadores probaron esta última parte al verificar la respuesta de los pacientes al tétanos. Todos ellos habían recibido inyecciones de tétanos durante su vida, y un mes después de recibir el tratamiento de la EM, su inmunidad al tétanos se mantuvo fuerte, lo que sugiere que el tratamiento solo había afectado la reacción de su sistema inmune a la mielina.
"Nuestro enfoque deja intacta la función del sistema inmune normal. Ese es el santo grial", dice Miller, cuyo laboratorio ha estado trabajando durante más de tres décadas para llegar a la etapa de prueba en humanos.

Desarrollos futuros y opciones

Con más pruebas, los investigadores creen que el enfoque podría usarse para tratar otras enfermedades autoinmunes e incluso alergias. Simplemente conectas el conjunto adecuado de antígenos a los glóbulos blancos.
El laboratorio de Miller ya ha publicado algunos documentos que muestran que la terapia podría ser efectiva en el tratamiento de la diabetes tipo 1 y la alergia a las vías respiratorias (asma). En un estudio publicado en el Revista de Inmunología, describen cómo utilizaron el método para neutralizar la alergia al cacahuate en ratones, utilizando glóbulos blancos que contienen proteínas de maní.
El uso de los glóbulos blancos de un paciente es una forma costosa y laboriosa de administrar esta terapia. Otro estudio recientemente publicado en el que Miller y sus colegas demostraron que las nanopartículas pueden detener la EM en ratones, sugiere que las nanopartículas pueden ofrecer un vehículo de entrega más económico y accesible que los glóbulos blancos. Cour Pharmaceutical Development Company ahora tiene la licencia para la tecnología de nanopartículas, que está en desarrollo preclínico.
Los investigadores ahora están tratando de recaudar $ 1.5 millones para hacer un ensayo de fase 2, para ver si el nuevo tratamiento puede detener la progresión de la EM en humanos. La prueba ya fue aprobada en Suiza.
"En el ensayo de fase 2 queremos tratar a los pacientes lo antes posible en la enfermedad antes de que sufran parálisis debido al daño de la mielina", dice Miller, "una vez que se destruye la mielina, es difícil repararla".
Los fondos del Ministerio Federal Alemán de Educación e Investigación y la Fundación Cumming ayudaron a pagar el juicio.
Otro estudio publicado recientemente describe cómo los investigadores en Australia encontraron una proteína inmunosupresora que puede ofrecer una forma de revertir la diabetes tipo 1 y sugiere que si funciona para esa enfermedad, entonces podría funcionar para otras enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple.
Escrito por Catharine Paddock PhD