Arritmia impulsada por la mutación genética TBX3

La arritmia, un trastorno potencialmente mortal en el que la frecuencia o el ritmo del latido del corazón hace que lata demasiado rápido, lento o irregular, afecta a millones de personas en todo el mundo.
El ritmo y la frecuencia cardíaca están regulados por el sistema de conducción cardíaca (CCS), un grupo de células especializadas en las paredes del corazón que envían señales eléctricas desde el nódulo sinoauricular en la aurícula derecha o la cámara superior del corazón a los ventrículos o inferiores. cámaras, haciendo que se contraigan y bombeen sangre.
Hasta ahora, hay poco conocimiento sobre los mecanismos biológicos y genéticos que controlan la estructura y función de los CCS. Sin embargo, una nueva investigación en ratones ha demostrado que la función alterada de un gen llamado Tbx3 interfiere con el desarrollo de la CCS y causa arritmias letales.
El número de diciembre de procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias La primera edición informó un estudio en el que investigadores de la Universidad de Utah demostraron en un estudio con ratones que el CCS es altamente sensible a los niveles de Tbx3. Descubrieron que los embriones de ratón, cuyos niveles de Tbx3 estaban por debajo de un umbral crítico, desarrollaron arritmia y murieron. Cuando los investigadores aumentaron los niveles de Tbx3, los ratones sobrevivieron hasta el nacimiento, pero desarrollaron arritmia como adultos o murieron repentinamente.
Anne M. Moon, M.D., Ph.D., profesora adjunta de pediatría en la U of U School of Medicine, dijo:

"El sistema de conducción cardíaca es muy sensible a Tbx3. Se requiere Tbx3 para que el sistema de conducción se desarrolle, madure y luego continúe funcionando adecuadamente".

La proteína Tbx3, un factor de transcripción codificado por el gen TBX3, se ha asociado con el desarrollo del corazón, pero su función aún no se ha definido claramente. Moon y su equipo junto con Deborah U. Frank, M.D., Ph.D., descubrieron que en ratones, ligeros cambios en la estructura del gen Tbx3 alteran el nivel de la proteína. Este proceso puede desactivar la señal eléctrica en el nódulo sinoauricular y bloquear el nódulo auriculoventricular que conduce señales eléctricas desde las aurículas a los ventrículos, lo que resulta en arritmias letales en ratones embrionarios y adultos.

Según Moon, este descubrimiento tiene un impacto en la probabilidad de regenerar el tejido funcional del corazón.
Luna dice:

"Hay un gran esfuerzo para regenerar el músculo cardíaco. Pero si el músculo no puede conducir señales eléctricas, no va a hacer ningún bien, también tenemos que ser capaces de regenerar los tejidos de conducción para regular ese músculo".

Además de la arritmia, las mutaciones del gen TBX3 también se asocian con malformaciones de las extremidades en humanos con síndrome cubital-mamaria. El síndrome laríngeo-mamario es un trastorno hereditario del nacimiento por el cual los individuos sufren de anomalías de los huesos en las manos y los antebrazos y el sudor subdesarrollado y las glándulas mamarias.

Moon está particularmente interesado en explorar la forma en que Tbx3 regula el comportamiento de las células en el sistema de conducción cardíaca en su futura investigación. Ella también quiere establecer si las células con Tbx3 insuficiente mueren o si se transforman en otros tipos de células, y dice: "Resulta que Tbx3 es mucho más importante en el corazón de lo que pensamos".
Los investigadores de la Universidad de Amsterdam, la Universidad de Washington y la Universidad de Nueva York también contribuyeron al estudio.
Escrito por Petra Rattue