El tiabendazol, un fármaco antimicótico, ofrece una alternativa terapéutica barata contra el cáncer

Durante las investigaciones sobre la relación entre levaduras, ranas, ratones y humanos, investigadores de la Facultad de Ciencias Naturales de la Universidad de Texas descubrieron que un medicamento antifúngico económico llamado tiabendazol ralentiza el crecimiento tumoral y podría usarse como quimioterapia para el tratamiento del cáncer. El estudio fue publicado el PLoS Biology.
El tiabendazol se ha utilizado para el tratamiento antimicótico durante 4 décadas. El medicamento genérico aprobado por la FDA que se toma por vía oral actualmente no se usa para el tratamiento del cáncer.
Hye Ji Cha, Edward Marcotte, John Wallingford y su equipo descubrieron que el tiabendazol es un agente disruptivo vascular, ya que destruye vasos sanguíneos recién establecidos, que podrían ser de gran utilidad como herramienta de quimioterapia dado que inhibe los vasos sanguíneos y el crecimiento vascular es que se sabe que mata de hambre a los tumores y estimula el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos para alimentar su crecimiento fuera de control.
El equipo realizó un experimento en modelos de ratón y descubrió que el tiabendazol reducía el crecimiento de los vasos sanguíneos en los tumores de fibrosarcoma, es decir, cánceres de tejido conectivo que suelen estar muy poblados con vasos sanguíneos en más del 50%. También observaron que el medicamento disminuía la velocidad de crecimiento de los tumores.
Marcotte, profesor de química, declaró:

"Esto es muy emocionante para nosotros, porque de alguna manera nos topamos con descubrir el primer agente disruptor vascular aprobado por humanos. Nuestra investigación sugiere que el tiabendazol probablemente podría usarse clínicamente en combinación con otras quimioterapias".

El descubrimiento es la culminación de la investigación en diferentes disciplinas y organismos. Marcotte y su equipo descubrieron en un estudio previo que los genes en levaduras y vertebrados unicelulares comparten historia evolutiva. Mientras que los genes en las levaduras son responsables de responder a diversas tensiones en las células, en los vertebrados, los genes han sido reutilizados para regular el crecimiento de venas y arterias, o la angiogénesis.
Marcotte declaró: "Hemos razonado que al analizar este conjunto particular de genes, podríamos identificar medicamentos que se dirigen a la vía de la levadura que también actúan como inhibidores de la angiogénesis adecuados para la quimioterapia".
Su teoría fue confirmada. Cha, uno de los estudiantes de posgrado de la Universidad en biología celular y molecular en la universidad estaba buscando una molécula que bloqueara la acción de esos genes de levadura, y descubrió que el tiabendazol logró lograr esto. Posteriormente, Cha probó la droga en embriones de rana en desarrollo, ya que son vertebrados de rápido crecimiento que permiten a los científicos observar el crecimiento de los vasos sanguíneos en animales vivos. Ella descubrió que los embriones de rana cultivados en agua con el tiabendazol o no crecían los vasos sanguíneos, o que los que crecían se disolvían con el medicamento. Para su sorpresa, notaron que los vasos sanguíneos del embrión volvían a crecer cuando se retiraba el medicamento.
Cuando Cha probó el tiabendazol en placas de Petri en las que se cultivaron células de vasos sanguíneos humanos, descubrió que el medicamento también inhibía el crecimiento en las células humanas. Luego, probó el medicamento en tumores de fibrosarcoma en ratones, lo que también confirmó una disminución del crecimiento del tumor y un menor crecimiento de los vasos sanguíneos.
Wallingford, profesor asociado de biología del desarrollo y asesor graduado de Cha junto con Marcotte, dijo: "No nos propusimos encontrar un agente disruptivo vascular, pero ahí es donde terminamos. Este es un ejemplo emocionante del poder de la curiosidad. investigación y las ideas que pueden venir de disciplinas de mezcla en biología ".
El equipo planea llevar a cabo ensayos clínicos con humanos y actualmente está discutiendo los próximos pasos con los oncólogos clínicos. Marcotte concluye: "Esperamos que los ensayos clínicos sean más fáciles porque ya están aprobados por la FDA para uso humano".
Escrito por Petra Rattue