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Alopecia: crecimiento del cabello restaurado con nueva droga

La alopecia areata, una enfermedad de la piel autoinmune que causa la pérdida de cabello irregular en el cuero cabelludo, la cara y el cuerpo, afecta a hasta 6,8 millones de personas en los Estados Unidos. Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia han identificado una terapia prometedora para la enfermedad que estimula el nuevo crecimiento del cabello en un 92 por ciento.
Los investigadores descubrieron que los inhibidores de JAK pueden ayudar a las personas con alopecia areata a regenerarse el pelo.

Con todas las formas de área de alopecia, el sistema inmune del cuerpo ataca los folículos sanos del cabello, lo que hace que se vuelvan más pequeños y disminuyan su producción hasta el punto en que el crecimiento del cabello puede detenerse por completo.

Para las personas que tienen menos de 50 por ciento de pérdida de cabello, las opciones de tratamiento actuales funcionan para interrumpir o distraer el ataque inmune y estimular el folículo piloso. Para las personas que experimentan más del 50 por ciento de pérdida de cabello, hay medicamentos orales e inyectables disponibles. Sin embargo, estos tratamientos no son exitosos para todos.

Los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia (CUMC) realizaron un ensayo clínico abierto, en el que tanto los investigadores como los participantes sabían qué tratamiento se administraba, de 12 personas con alopecia areata.

Los hallazgos, publicados en el Revista de Investigación Clínica / Insight, fueron lanzados junto con un estudio separado de la Universidad de Stanford y la Universidad de Yale que probaron un medicamento similar.

Los inhibidores de JAK podrían estimular el crecimiento del cabello

La alopecia areata es la segunda forma más común de pérdida de cabello que ocurre a cualquier edad y afecta por igual a hombres y mujeres.

Si bien actualmente no existe un tratamiento capaz de restaurar completamente el cabello, los investigadores de CUMC han demostrado que los medicamentos tópicos y orales que inhiben la familia de enzimas Janus quinasa (JAK), conocidos como inhibidores de JAK, podrían desempeñar el papel de estimular el crecimiento del cabello.

"Aunque nuestro estudio fue pequeño, proporciona evidencia crucial de que los inhibidores de JAK pueden constituir el primer tratamiento efectivo para las personas con alopecia areata", dice el Dr. Julian Mackay-Wiggan, profesor asociado de dermatología y director de la Unidad de Investigación Clínica en el Departamento de Dermatología en CUMC, y un dermatólogo en NewYork-Presbyterian / Columbia.

"Estas son noticias alentadoras para los pacientes que están lidiando con los efectos físicos y emocionales de esta desfiguración de la enfermedad autoinmune", agrega.

Investigaciones anteriores del equipo revelaron células inmunes específicas y vías de señalización inflamatorias dominantes que son responsables de atacar el folículo piloso en personas con alopecia areata, lo que provoca que el folículo entre en un estado latente.

Estudios posteriores de folículos capilares de ratones y humanos mostraron que los inhibidores de JAK reactivan estos folículos inactivos bloqueando la señalización inflamatoria.

Tres cuartas partes de los participantes exhibieron un 50 por ciento más de crecimiento del cabello

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ya aprobó dos inhibidores de JAK: un medicamento utilizado para tratar neoplasias de la médula ósea llamado ruxolitinib, que fue el enfoque de la investigación CUMC, y un tratamiento para la artritis reumatoide llamado tofacitinib que el estudio Stanford / Yale explorado

"Estos trastornos se caracterizan por vías de señalización desreguladas, similares a la alopecia areata, que está dominada por la vía de señalización del interferón. Aunque las enfermedades son muy diferentes, esta característica común nos dio la idea inicial de probar los inhibidores de JAK en personas con alopecia. "dice el Dr. Raphael Clynes, Ph.D., profesor asociado de dermatología en CUMC.

Los investigadores probaron su hipótesis al inscribir a 12 personas con alopecia de moderada a grave con más del 30 por ciento de pérdida de cabello. A los participantes se les administraron 20 miligramos de ruxolitinib oral dos veces al día durante 3-6 meses. El seguimiento se realizó durante otros 3 meses para evaluar la permanencia de la respuesta al tratamiento.

Los resultados mostraron que nueve de los pacientes, el 75 por ciento, presentaron un 50 por ciento o más de recrecimiento del cabello. Al final del período de tratamiento, el 77 por ciento de los participantes que respondieron a la terapia con ruxolitinib lograron más del 95 por ciento de recrecimiento del cabello.

En el período de seguimiento, un tercio de las personas que habían respondido al tratamiento experimentaron una pérdida significativa de cabello, aunque no hasta el grado de antes del tratamiento.

Los indicadores inflamatorios pueden identificar respondedores, no respondedores

Las biopsias de piel se realizaron antes, durante y después del tratamiento. En los pacientes que respondieron, las biopsias mostraron una reducción en los niveles de señalización de interferón y linfocitos T citotóxicos, que son indicadores de respuesta inflamatoria. También tenían niveles aumentados de queratinas capilares, que son proteínas que indican el crecimiento del cabello. Estos niveles son similares a los observados en personas sin alopecia areata.

Las personas con alopecia areata que no respondieron al tratamiento tenían niveles más bajos de signos inflamatorios en los resultados de la biopsia antes del inicio del tratamiento, lo que puede indicar que los científicos podrían distinguir entre las personas que responderán al tratamiento y las que no.

"Estamos muy entusiasmados con el uso de biomarcadores para seguir la respuesta de los pacientes a este tratamiento", dice Angela M. Christiano, Ph.D., la profesora de dermatología Richard and Mildred Rhodebeck y profesora de genética y desarrollo en CUMC. "Esto nos permitirá monitorear las mejoras en sus firmas de expresión genética incluso antes de que aparezca el crecimiento del cabello".

"Nuestros hallazgos sugieren que el tratamiento inicial induce una alta tasa de remisiones de la enfermedad en pacientes con alopecia areata de moderada a grave, pero puede ser necesaria una terapia de mantenimiento".

Dr. Julian Mackay-Wiggan

"Si bien se necesitan ensayos aleatorios más grandes para confirmar la seguridad y eficacia de ruxolitinib en personas con alopecia areata de moderada a grave, nuestros resultados iniciales son muy alentadores", agrega Mackay-Wiggan.

El estudio de Stanford / Yale también mostró una respuesta positiva al inhibidor de JAK tofacitinib. "Juntos, los dos estudios muestran que estamos en el camino correcto", dice el Dr. Christiano, coautor del artículo de tofacitinib.

La investigación futura del equipo de CUMC se centrará en probar inhibidores de JAK en condiciones tales como vitiligo, alopecia cicatricial y calvicie de patrón masculino. "Esperamos que los inhibidores de JAK tengan una amplia utilidad en muchas formas de pérdida de cabello en función de su mecanismo de acción tanto en el folículo piloso como en las células inmunes", concluye el Dr. Christiano.

Vea un video que explica los hallazgos de la investigación de CUMC:

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