AMD húmeda: Pequeño ensayo muestra que la nueva terapia genética es segura en humanos

Un tratamiento para la degeneración macular neovascular o húmeda relacionada con la edad neutraliza la proteína vinculada a la enfermedad mediante inyecciones oculares repetidas, un régimen oneroso e incómodo que causa mucha ansiedad en los pacientes. La terapia génica, si se demuestra que es segura y efectiva, ofrece una alternativa atractiva porque una inyección podría proporcionar efectos duraderos. Ahora, un pequeño ensayo clínico muestra que una terapia génica experimental para esta importante causa de pérdida de visión en personas mayores parece ser segura y bien tolerada.
Los investigadores dicen que la terapia genética podría ofrecer una alternativa de tratamiento segura y efectiva para la DMAE húmeda.

Un documento sobre el ensayo, que fue dirigido por la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, MD, y financiado por Sanofi Genzyme de Framingham, MA, se publicó en La lanceta.

El autor principal, Peter Campochiaro, profesor de oftalmología en Johns Hopkins, dice: "Incluso a la dosis más alta, el tratamiento fue bastante seguro. Descubrimos que casi no había reacciones adversas en nuestros pacientes".

La degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) es la tercera causa mundial más común de deficiencia visual en los países industrializados.

En los Estados Unidos, las estimaciones del Instituto Nacional del Ojo sugieren que la cantidad de personas afectadas por AMD aumentará a 5,44 millones para el año 2050, más del doble de la cifra de 2,07 millones para el año 2010.

Las personas con AMD pierden la capacidad de ver objetos con claridad y les resulta cada vez más difícil hacer cosas cotidianas, como leer, conducir, reconocer caras y usar una computadora. A medida que la enfermedad progresa, destruye la mácula, la parte central de la retina en la parte posterior del ojo que proporciona una visión aguda y central.

El estudio se refiere a un tipo de DMAE conocida como DMAE neovascular o húmeda, que se produce cuando los vasos sanguíneos anormales crecen debajo de la retina. Estos nuevos vasos sanguíneos (neovascular significa "nuevos vasos") pueden producir fugas de fluidos que causan hinchazón y daño a la mácula.

Aunque la DMAE húmeda es menos común entre los casos de DMAE, representa una alta proporción de casos de pérdida grave de la visión en la DMAE.

Necesidad de un tratamiento anti-VEGF menos angustiante para AMD

En su estudio, los autores explican que la DMAE húmeda está relacionada con los altos niveles de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), una proteína que promueve el crecimiento y la filtración de los vasos sanguíneos.

Los tratamientos que tratan con éxito la DMAE húmeda incluyen inyecciones en el ojo de compuestos anti-VEGF. Sin embargo, estos deben administrarse regularmente, porque después de un mes más o menos, los compuestos abandonan el ojo y los niveles de VEGF comienzan a aumentar nuevamente.

Los especialistas en ojos sugieren que la angustia y la incomodidad de un régimen tan oneroso (a menudo con inyecciones repetidas cada 6 a 8 semanas) es probablemente la razón principal por la que los pacientes no acuden a las inyecciones tan a menudo como deberían y su visión empeora.

La terapia génica es un enfoque experimental que trata la enfermedad insertando, eliminando o alterando genes en el paciente. El objetivo es que los médicos puedan usarlo para tratar enfermedades "corrigiendo" las causas genéticas subyacentes en lugar de usar medicamentos o cirugía.

Aunque la terapia génica es prometedora en el tratamiento de algunas enfermedades, sigue siendo un método arriesgado y debe abordarse con mucha precaución, por lo que en la actualidad solo se está probando como un tratamiento para enfermedades que actualmente no tienen cura.

En este ensayo clínico de fase I, los investigadores probaron la seguridad y tolerancia de una terapia génica que inserta un gen en las células de la retina que los hace producir sFLT01, una proteína que se une al VEGF y lo detiene promoviendo el crecimiento y la filtración de vasos sanguíneos anormales.

La esperanza es que, una vez probado, un tratamiento de la terapia génica sea suficiente para hacer que las células se conviertan en productores permanentes de la proteína anti-VEGF.

Resultados dramáticos sin efectos adversos graves

El vehículo o "vector" que utilizaron los investigadores para administrar el gen es una versión inhabilitada del virus AAV2 que causa el resfriado común. Los virus son vectores ideales para la terapia génica porque, por su naturaleza, insertan material genético en las células del huésped.

El equipo inscribió a 19 hombres y mujeres de 50 años o más que habían sido diagnosticados con AMD húmeda, y los asignó a cinco grupos que recibieron las siguientes dosis de partículas virales (genomas vectoriales, o vg) en 0.05 mililitros de fluido: 2X10 ^ 8 vg (grupo 1), 2X10 ^ 9 vg (grupo 2), 6X10 ^ 9 vg (grupo 3) y 2X10 ^ 10 vg (grupos 4 y 5).

Los pacientes no fueron tratados todos al mismo tiempo. Los investigadores esperaron al menos 4 semanas y examinaron cada grupo para ver si había reacciones adversas antes de tratar al siguiente grupo con la dosis más alta.

La dosis más alta no se administró hasta que los investigadores establecieron que no había toxicidad limitante de la dosis en los primeros tres grupos. No encontraron efectos adversos graves en los últimos dos grupos de dosis máxima.

La naturaleza experimental de la prueba significaba que solo podía tratar pacientes que tenían pocas probabilidades de recuperar la visión luego del tratamiento estándar. Debido a esto, significó que solo 11 de los 19 mostraron reducción de fluidos.

Los resultados muestran que cuatro de estos 11 pacientes experimentaron una reducción drástica en los niveles de líquidos. Los niveles bajaron de severos a casi cero, lo que el Prof. Campochiaro dice es lo que se podría esperar del tratamiento estándar. Otros dos de los 11 mostraron cierta reducción en el fluido en los ojos.

Los anticuerpos AAV2 pueden limitar la efectividad

Sin embargo, los otros cinco pacientes de los 11 que podría esperarse que se beneficiaran de la terapia no mostraron reducciones en el líquido en sus ojos.

Pruebas adicionales mostraron que todos estos pacientes tenían anticuerpos contra la cepa del virus AAV2 utilizada en la terapia génica. Los investigadores sugieren que los anticuerpos pueden haber destruido las partículas de virus que llevan el gen terapéutico antes de que puedan insertarlo en las células de la retina.

Sin embargo, debido al pequeño número de pacientes en el ensayo, no pueden estar seguros de si esto es realmente la causa o simplemente una coincidencia.

Si otros estudios demuestran que la presencia de anticuerpos AAV2 en pacientes hace que el tratamiento sea ineficaz, entonces podría significar que, tal como está, la terapia génica podría tener un uso limitado en los EE. UU., Donde alrededor del 60 por ciento de las personas tienen anticuerpos contra el familia de virus a la que pertenece AAV2.

Sin embargo, el ensayo logró su objetivo principal al mostrar que esta terapia génica particular, independientemente de su efectividad, es segura y bien tolerada, y acelera la búsqueda de un nuevo tratamiento para la DMAE húmeda. El Prof. Campochiaro concluye:

"Este estudio preliminar es un paso pequeño pero prometedor hacia un nuevo enfoque que no solo reducirá las visitas al médico y la ansiedad y la incomodidad asociadas con las inyecciones repetidas en el ojo, sino que puede mejorar los resultados a largo plazo porque se necesita una supresión prolongada de VEGF visión, y eso es difícil de lograr con inyecciones repetidas porque la vida a menudo se interpone en el camino ".

Descubra cómo los microbios intestinales influyen en el desarrollo de la DMAE húmeda.

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