Uso de terapia antiplaquetaria después de intervenciones coronarias, según un estudio

Los investigadores han aplicado clínicamente la primera prueba genética en el punto de atención en medicina. Los resultados del estudio confirman que la prueba identifica exitosamente CYP2C19 * 2 alelo, una mutación genética común vinculada a mayores tasas de efectos secundarios mayores en pacientes que reciben clopidogrel después de la intervención coronaria percutánea (ICP), evitando así complicaciones en esos pacientes. El estudio, que ha sido conducido por el Dr. Derek Y F So en la Universidad de Ottawa Heart Institute en Ottawa, Canadá, y su equipo se publica Online First in La lanceta.
Después de la ICP, la atención estándar para los pacientes comúnmente consiste en aspirina y clopidogrel para reducir el riesgo de formación de coágulos sanguíneos, sin embargo, esta doble terapia antiplaquetaria hace que muchos pacientes se vuelvan vulnerables a los principales eventos cardiovasculares adversos.
Esta vulnerabilidad persistente está vinculada a una reactividad plaquetaria elevada durante el tratamiento, que puede conducir a un bloqueo repentino en los stents que puede causar ataques cardíacos o la muerte. Las características de la elevada reactividad plaquetaria durante el tratamiento son una inhibición inadecuada del receptor PsY12 plaquetario después del tratamiento con clopidogrel.
Según los científicos, se han implicado numerosas variables clínicas, sin embargo, el predictor más fuerte es la pérdida de función CYP2C19 * 2 alelo (rs4244285), que es una variante genética común que se produce en casi el 30% de los europeos occidentales y en aproximadamente el 50% de los asiáticos.
Dos inhibidores únicos de P2Y12 son prasugrel y ticagrelor, que en comparación con clopidogrel proporcionan una inhibición plaquetaria más potente. Aunque ambos fármacos reducen los eventos cardiovasculares adversos graves después del síndrome coronario agudo, también están relacionados con mayores complicaciones en términos de sangrado. Los investigadores señalan que los estudios genéticos retrospectivos demostraron que tanto prasugrel como ticagrelor no se vieron afectados por la CYP2C19 * 2 alelo Según los autores, la personalización de la terapia antiplaquetaria dual después de la ICP podría minimizar con éxito los eventos cardiovasculares adversos y hemorragias adversas graves si CYP2C19 * 2 el estado del transportista podría identificarse en el futuro.
Spartan Biosciences en Ottawa, ON, Canadá, ha desarrollado Spartan RX CYP2C19 como una prueba genética en el punto de atención para el CYP2C19 * 2 alelo que se realiza con un hisopo bucal, que permite al personal de atención médica sin capacitación previa en técnicas de laboratorio genético emprender la genotipificación en la cabecera del paciente.
Los investigadores decidieron evaluar la viabilidad clínica y la eficacia farmacodinámica del tratamiento doble antiagregante plaquetario personalizado en pacientes que reciben tratamiento PCI para el síndrome coronario agudo y la enfermedad arterial coronaria estable.
La atención estándar para estos pacientes es un régimen médico de aspirina y clopidogrel, sin embargo, la nueva prueba genética significa que los médicos pueden personalizar la terapia del paciente y seleccionar si deberían optar por administrar un medicamento antiplaquetario más potente como prasugrel a los pacientes que tienen un alto riesgo de fracasar en el tratamiento con clopidogrel.
Los investigadores reclutaron a 200 pacientes en un estudio prospectivo, aleatorizado, de prueba de concepto, asignando aleatoriamente a los pacientes que se sometieron a PCI para síndrome coronario agudo o angina estable a genotipificación rápida en el punto de atención o tratamiento estándar. Los participantes en el grupo de genotipado rápido se cribaron para el CYP2C19 * 2 alelo, con los que llevaron el alelo que se administra con 10 mg de prasugrel al día, mientras que los no portadores y los pacientes en el grupo de tratamiento estándar recibieron 75 mg de clopidogrel al día.
El punto final primario se determinó como la proporción de CYP2C19 * 2 portadores con reactividad plaquetaria elevada en el tratamiento, es decir, el valor de la unidad de reactividad P2Y12 [PRU] de más de 234 después de 1 semana de terapia antiplaquetaria doble, que es un marcador que está relacionado con eventos cardiovasculares adversos superiores.
De todos los pacientes, 187 completaron el seguimiento, es decir, 91 participantes en el grupo de genotipificación rápida y 96 en el grupo de terapia estándar. En cada grupo, 23 participantes portaron al menos un alelo CYP2C19 * 2 y los investigadores observaron que ninguno de los 23 portadores en el grupo de genotipificación rápida tenía un valor PRU de más de 234 en el día 7 en comparación con siete o 30% de los participantes en el grupo de tratamiento estándar. Los investigadores señalan que la prueba genética en el punto de atención tenía una sensibilidad del 100% y una especificidad del 99%.
En una declaración final, los investigadores declaran:

"Hasta donde sabemos, nuestro estudio es el primero en validar y mostrar el uso clínico de las pruebas genéticas en el punto de atención. Es la primera investigación aleatorizada del uso selectivo de prasugrel en CYP2C19 * 2 portadores después de PCI. Nuestros hallazgos sugieren que la personalización de la terapia antiplaquetaria podría reducir los resultados isquémicos adversos; el uso de prasugrel solo en individuos de alto riesgo también podría minimizar los eventos hemorrágicos adversos.
El desarrollo de pruebas genéticas prácticas en el punto de atención en nuestro estudio ayudará a integrar la genética en el entorno clínico y permitirá que las investigaciones a gran escala evalúen definitivamente el valor de las estrategias farmacogenéticas ".

El Dr. So agrega:

"Por primera vez en medicina clínica, hemos demostrado que una simple prueba de cabecera puede permitir pruebas genéticas rápidas y posterior terapia personalizada. Este es un paso importante hacia la integración de las estrategias farmacogenómicas en la atención clínica".

La Dra. Amber L Beitelshees del Departamento de Medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland en Baltimore, MD, EE. UU., Escribe en un comentario asociado:

"El estudio RAPID GENE proporciona un ímpetu muy necesario al mostrar que el genotipado se puede realizar de manera oportuna y se puede incorporar al flujo de trabajo clínico a medida que esperamos los resultados de grandes ensayos aleatorizados impulsados ??por resultados".

Escrito por Petra Rattue