Enfermedad meningocócica del grupo B: la nueva vacuna es prometedora

En un estudio publicado Online First in La lanceta, los investigadores han examinado la eficacia de una nueva vacuna contra los serogrupos de Neisseria meningitidis, que a diferencia de las cuatro de seis vacunas existentes seguras y eficaces, también incluye protección contra el serotipo B. Los serogrupos de Neisseria meningitidis causan enfermedades meningocócicas, incluida la meningitis. A pesar de que el serotipo B es la cepa más prevalente en América del Sur, también es común en los países de altos ingresos que causa gran parte de la carga restante de la enfermedad meningocócica.
Las últimas vacunas autorizadas contra el serotipo B, o aquellas en las etapas finales de desarrollo, solo protegen contra las otras cuatro cepas principales, como el serogrupo A, C, W135 e Y debido a las propiedades inmunogénicas desafiantes del serotipo B. Recientemente, un sexto serogrupo X ha surgido en brotes en África y está siendo monitoreado de cerca.
En la actualidad, la vacuna ACWY se usa para proteger a las personas contra cuatro de los serotipos en los Estados Unidos, mientras que en Europa se ha implementado con éxito la vacunación rutinaria infantil con vacunas conjugadas meningocócicas del serogrupo C, que solo protegen contra este serotipo particular. Esto ha resultado en que el serogrupo B se convierta en una de las principales causas de la enfermedad meningocócica en Europa y otros continentes, presentando una importante carga médica y social. Por ejemplo, en el Reino Unido, casi el 19% de los incidentes de la enfermedad invasiva del serogrupo B que ha sido confirmado por un laboratorio resultaron fatales entre 1999 y 2006. La prevalencia de los serogrupos B, C e Y es casi la misma en América del Norte, aunque la la población permanece desprotegida frente al serogrupo B. En las partes meridionales de América Latina, donde el serotipo B es más prevalente, más del 60% de los chilenos están infectados con este serogrupo.
Los investigadores utilizaron la secuenciación del genoma completo para identificar proteínas en la superficie de muchas cepas meningocócicas en su intento de desarrollar una vacuna de amplio espectro contra el serogrupo B. Este método puede aplicarse potencialmente a todos los demás serogrupos. La vacuna que se ha desarrollado para atacar la cepa B, llamada 4CMenB, incluye cuatro componentes que se dirigen a varias partes de la bacteria.
Los investigadores realizaron un ensayo aleatorizado, controlado con placebo de 4CMenB, en 12 sitios en Santiago y Valparaíso en Chile. Los niños y adolescentes entre las edades de 11 y 17 años recibieron una, dos o tres dosis de 4CMenB 1 mes, 2 meses o 6 meses.
Durante la fase primaria, los investigadores aleatorizaron primero a los participantes en cinco grupos (3: 3: 3: 3: 1) para recibir una o dos dosis en intervalos mensuales o de 2 meses, tres dosis de 4CMenB o tres dosis de placebo , con tres grupos adicionales generados para la fase de refuerzo. Todos los participantes fueron administrados con al menos una dosis de 4CMenB.
En total, 1.631 adolescentes con una edad promedio de 14 años, recibieron al menos una dosis de 4CMenB. Descubrieron que después de dos o tres dosis, casi todos, es decir, 99 a 100% de los participantes mostraron títulos de hSBA de 4 o más contra cepas de prueba, lo que indica protección, en comparación con 92 a 97% después de una dosis y 29 a 50% después . A los 6 meses, del 91 al 100% de los participantes todavía mostraban títulos de 4 o más para cada cepa después de dos o tres dosis, pero solo del 73 al 76% presentaban títulos de 4 o más después de una dosis.
A los 6 meses, las tasas de sero respuestas alcanzaron del 99 al 100% para cada cepa después de la segunda o tercera dosis. Los investigadores observaron que las tasas de reacciones sistémicas y locales fueron comparables, después de cada inyección de 4CMenB, y no aumentaron con las dosis posteriores, pero permanecieron más altas en comparación con el placebo. Los investigadores no observaron eventos adversos serios relacionados con la vacuna y no detectaron señales de seguridad importantes.
El estudio ya se completó con respecto a la eficacia de la vacuna para niños, adolescentes y adultos, y todos los resultados arrojaron resultados similares y positivos. Los investigadores comentan:

"Este estudio fundamental muestra que dos dosis de la nueva vacuna 4MenCB separadas por 1, 2 o 6 meses proporcionan una respuesta inmune potencialmente protectora en casi el 100% de los adolescentes independientemente del estado previo del anticuerpo. Los niveles reales de protección dependerán de la variación geográfica de cepas ... Se necesitan más estudios para proporcionar información sobre la inmunogenicidad y la tolerabilidad de 4CMenB en varios grupos de edad, incluidos los lactantes, que tienen la mayor carga de morbilidad a nivel mundial ".

Concluyen: "El desarrollo de una vacuna ampliamente protectora contra el meningococo B ha sido un desafío de larga data para proporcionar una protección más completa contra el meningococo patógeno más común. Actualmente, esta es la cepa predominante en Europa y es un contribuyente sustancial a la carga de la enfermedad en los Estados Unidos, en gran parte debido al control de las otras cepas con estrategias efectivas de vacuna MenC o MenACWY. En este contexto, se puede prever la adición de una vacuna meningocócica B como vacuna independiente o eventualmente combinada para ambas regiones en el futuro cercano. La urgencia dependerá de la incidencia de la enfermedad meningocócica B, actualmente más alta en algunos países europeos que en los Estados Unidos ".
El Dr. David S Stephens de la Escuela de Medicina de la Universidad Emory en Atlanta, GA, EE. UU., Y el Centro Médico VA en Atlanta, GA, EE. UU., Comentan en un comentario asociado:

"Un estudio preliminar sugiere que 73" 87% de las cepas circulantes del serogrupo B en cinco países europeos estarían cubiertas por la vacuna, pero se necesitan más datos. Las recomendaciones de implementación dependerán de la incidencia específica del país del serogrupo B y la cobertura de la vacuna ".

El Dr. Stephens también cuestiona la necesidad de dosis de refuerzo adicionales para mantener la eficacia protectora.Esto es particularmente significativo si la vacuna está dirigida a lactantes y niños pequeños, que representan un importante grupo de riesgo para la enfermedad del serogrupo B.
Concluye diciendo: "También se necesitan datos para la administración simultánea de 4CMenB con otras vacunas, que son componentes de la inmunización de rutina. Estas preguntas podrían no ser completamente respondidas antes de la licencia e implementación de la vacuna 4CMenB, pero son cruciales para el uso generalizado y la población recomendaciones específicas. La enfermedad meningocócica del serogrupo B sigue siendo un grave problema de salud mundial y la prevención de la enfermedad del serogrupo B podría estar un paso más cerca con las nuevas vacunas del serogrupo B ".
Escrito por: Petra Rattue