Tanezumab alivia el dolor de la osteoartritis tan bien que algunos pacientes abusan de sus articulaciones enfermas

Después de suspender los estudios sobre tanezumab, un medicamento que es extremadamente bueno para aliviar el dolor y mejorar la función en pacientes con osteoartritis moderada a grave, un pequeño ensayo clínico de fase II informó solo algunos efectos secundarios leves y una mejora considerable en el estado de los pacientes. Los detalles de la prueba de 16 semanas han sido publicados en New England Journal of Medicine. Los ensayos previos de mayor duración revelaron que tanezumab puede acelerar la progresión de la osteoartritis; el ensayo se suspendió posteriormente hasta que la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos) pudiera verificar los datos de los ensayos y decidir sobre su seguridad. Los investigadores creen que esto ocurrió porque la droga funcionó demasiado bien: algunos pacientes pueden haber usado en exceso sus articulaciones porque el dolor se había ido y los dañaron más.
Los NSAID (inhibidores antiinflamatorios no esteroideos) se usan comúnmente para tratar los síntomas de la osteoartritis, sin embargo, cuando se usan a largo plazo pueden provocar problemas graves, como ataques cardíacos, derrames cerebrales, hemorragia gastrointestinal, disfunción renal y úlceras. Los ejemplos de tales medicamentos incluyen aspirina, naproxeno, ibuprofeno y inhibidores de la COX-2 como Celebrex y Vioxx.
Nancy E. Lane, profesora de medicina interna y directora del Centro para el Envejecimiento Saludable de UC Davis, investigadora principal y coautora, dijo:

La necesidad de encontrar nuevos medicamentos para tratar la osteoartritis es fundamental. Realmente no tenemos nada que retrase su curso, y la mayoría de las personas con enfermedades graves terminan dependiendo de los analgésicos narcóticos mientras esperan que se les reemplace una articulación.

¿Cómo reduce Tanezumab el dolor?

• Factor de crecimiento nervioso es una proteína pequeña, es vital para el mantenimiento, crecimiento y supervivencia de las neuronas simpáticas y sensoriales.
• En pacientes con osteoartritis cuyos tejidos están inflamados, los niveles del factor de crecimiento tienden a ser mucho más altos de lo normal.
• Tanezumab, un anticuerpo monoclonal humanizado, se une e inhibe el factor de crecimiento nervioso.
• Los experimentos con animales mostraron que cuando se inhibe el factor de crecimiento, los signos de dolor se reducen.
• En consecuencia, los científicos desarrollaron un nuevo medicamento para bloquear el factor de crecimiento nervioso.

El coautor, Thomas Schnitzer, reumatólogo y profesor de medicina física y rehabilitación, dijo:

La conclusión es que este es un medicamento muy eficaz para aliviar el dolor. Desafortunadamente, parece que algunas personas continúan con su osteoartritis progresando más rápidamente. La seguridad a largo plazo de tanezumab necesita ser mejor comprendida.

En un ensayo de Fase II, se prueba un nuevo compuesto (medicamento) en cientos de pacientes. El objetivo es verificar la eficacia y la seguridad: qué tan bien funciona y qué tan seguro es de usar. Antes de ingresar al mercado, el compuesto se probará luego en un estudio de Fase III con algunos miles de pacientes: el compuesto se compara con el mejor medicamento que se usa en ese momento para la enfermedad / condición objetivo.
Algunos ensayos de fase III estaban en progreso cuando llegaron los informes de un pequeño número de pacientes que desarrollaban osteoartritis acelerada en hombros y caderas. Pfizer, los creadores de tanezumab fueron solicitados por la FDA para suspender los ensayos clínicos en curso en junio de 2010.
Lane dijo:

Creo que el aparente empeoramiento de la condición de ciertos pacientes puede deberse al hecho de que tanezumab funciona tan bien. Las personas se sienten mucho mejor que se vuelven más activas, lo que aumenta el estrés en sus articulaciones ya gravemente enfermas.

Lane agregó que los candidatos apropiados de tanezumab deberán identificarse cuidadosamente, para que puedan usar la medicación de manera segura y apropiada.
Lane dijo:

Dar tanezumab a personas con la enfermedad más grave probablemente no sea una buena elección. Aumentar el nivel de actividad de un paciente que ya necesita una articulación reemplazada puede no ser lo mejor para él.

En este último estudio, 450 pacientes con osteoartritis que tenían dolor de rodilla después / durante la marcha recibieron diferentes dosis de tanezumab o un placebo. Se les dio una inyección el primer día y otra después de ocho semanas.

Se les pidió que calificaran su dolor y funcionamiento físico en una escala de 1 a 100.
Los investigadores encontraron que:

• Más de 16 semanas, el dolor de la rodilla al caminar disminuyó desde el inicio hasta en un 62% entre los pacientes de tanezumab
• Más de 16 semanas, el dolor de la rodilla al caminar disminuyó desde el inicio hasta un 22% entre los pacientes con placebo
• Los pacientes con tanezumab experimentaron más alivio de la rigidez que los pacientes con placebo
• Los pacientes con tanezumab experimentaron una mejor función física que los pacientes con placebo
• En general, los pacientes tanezunab encontraron más fácil vivir con la enfermedad articular degenerativa

Lane dijo:

Los efectos de tanezumab fueron notables. La gente en la droga pasó de tener una actividad muy limitada a estar prácticamente en la pista de baile. Ningún medicamento disponible hoy tiene resultados tan dramáticos.

El 55% de los que tomaron un placebo informaron experimentar efectos secundarios, en comparación con el 68% del tanezumab. Los investigadores también informan que aquellos en dosis más altas de tanezumab eran más propensos a experimentar efectos secundarios. Los efectos secundarios más comunes, que fueron temporales y considerados "menor", fueron:

• Dolor de cabeza - 9%
• Síntomas similares al frío: 7%
• Parestesias: 7% (hormigueo, picazón, entumecimiento o hipersensibilidad)
• Los médicos descubrieron que algunos pacientes habían disminuido los reflejos tendinosos al golpearse las rodillas o los tobillos con un martillo médico.

Aproximadamente 20 millones de personas en los EE. UU. Están afectadas con osteoartritis, informaron los autores. Cuando el cartílago de las articulaciones se rompe y eventualmente se marchita, el paciente experimenta los síntomas distintivos de dolor en las caderas, la columna vertebral, los pies, las manos y las rodillas.Al principio, los que sufren generalmente solo sienten dolor al moverse; en algunos casos severos, sin embargo, el dolor es persistente, incluso mientras descansa.
Lane agregado:

Así es como debe llevarse a cabo el desarrollo de fármacos. Al igual que con cualquier fármaco nuevo potencialmente grande, usted espera desafíos, pero lo importante es llevar a cabo investigaciones de una manera responsable y abierta.

Fuente: UC Davis Health System
"Tanezumab para el tratamiento del dolor de la osteoartritis de la rodilla"
Nancy E. Lane, MD, Thomas J. Schnitzer, MD, Ph.D., Charles A. Birbara, MD, Masoud Mokhtarani, MD, David L. Shelton, Ph.D., Mike D. Smith, Ph.D. y Mark T. Brown, MD
NEJM 29 de septiembre de 2010 (10.1056 / NEJMoa0901510)
Escrito por Christian Nordqvist