Supresor súper tumoral para prevenir el cáncer de páncreas

Un nuevo estudio afirma que no todas las mutaciones genéticas son malas, después de descubrir una mutación que parece dar un conocido gen supresor de tumores un impulso contra el cáncer de páncreas.
Los investigadores han descubierto una mutación del gen p53 que previene el cáncer de páncreas en ratones.

Los investigadores encontraron que los ratones que poseían una mutación específica en el gen p53 eran significativamente menos propensos a desarrollar tumores pancreáticos, en comparación con los ratones que no albergaban esta mutación genética.

Autor principal del estudio Laura Attardi, Ph.D. - del Departamento de Genética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford en California - y colegas informaron recientemente sus hallazgos en la revista Célula cancerosa.

Está bien establecido que el gen p53, que también se conoce como proteína tumoral p53, protege contra el desarrollo tumoral. Situado en el cromosoma 17, el gen codifica la proteína p53.

En respuesta al estrés celular, la proteína p53 desencadena la reparación del ADN, la apoptosis o la muerte celular programada y la detención del ciclo celular para detener el crecimiento y la replicación de las células con ADN dañado. Esto ayuda a prevenir el desarrollo de tumores.

Existen numerosas mutaciones en el gen p53 que alimentan el desarrollo de tumores, pero el Dr. Attardi y sus colegas han identificado uno que puede tener el efecto opuesto, por lo que el gen p53 es un "supresor súper tumoral".

La mutación P53 'golpea el punto dulce'

Los investigadores llegaron a sus conclusiones mediante el análisis de los efectos de diversas mutaciones del gen p53 en ratones que eran susceptibles al cáncer de páncreas.

El análisis reveló una de esas mutaciones, situada en un dominio de activación transcripcional conocido como TAD2, que parecía detener el desarrollo de tumores pancreáticos. El cuarenta por ciento de los ratones con funcionamiento normal de p53 desarrollaron cáncer de páncreas, mientras que ningún ratón con la mutación p53-TAD2 desarrolló la enfermedad.

"No significa que los ratones con la versión mutada de p53 nunca tengan cáncer", dice el Dr. Attardi, "pero este experimento sugiere que este mutante en particular es realmente potente para limitar el desarrollo de tumores".

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Señalan que la baja actividad de p53 puede conducir al desarrollo de cáncer, pero demasiada actividad de p53 puede interferir con el desarrollo embrionario. La mutación p53-TAD2, sin embargo, logra un buen equilibrio.

"Lo increíble de este mutante es que alcanzó un punto óptimo", explica el Dr. Attardi. "Los embriones pueden atravesar el desarrollo sin ningún efecto obvio, y luego los ratones adultos muestran una resistencia mucho mayor al crecimiento tumoral".

Los hallazgos pueden conducir a nuevas terapias contra el cáncer

En una investigación posterior, el Dr. Attardi y sus colegas encontraron que la mutación p53-TAD2 desencadena una serie de procesos que evitan la formación de tumores. La mutación activa una proteína llamada Ptpn14, que suprime una proteína llamada Yap, evitando que las células se vuelvan cancerosas.

Al realizar un análisis de los datos genómicos del cáncer humano, los investigadores encontraron que la actividad de Yap aumenta en respuesta a otras mutaciones del gen p53, proporcionando más evidencia de que la proteína Yap está involucrada en el desarrollo del cáncer.

"Creo que este eje p53-Ptpn14-Yap es un mecanismo central", dice el Dr. Attardi. "P53 afecta muchos procesos de supresión tumoral, por lo que si influye en una proteína central como Yap, que también controla muchos procesos cancerígenos, puede tener efectos generalizados sobre el comportamiento celular".

Los investigadores creen que han identificado una vía por la cual una mutación del gen p53 puede aumentar las capacidades supresoras de tumores de la proteína p53, un descubrimiento que podría conducir a nuevos tratamientos contra el cáncer.

"Claramente, Yap es un oncogén muy potente", dice el Dr. Attardi. "Y nuestro estudio sugiere que tal vez la atención se debe centrar en el desarrollo de inhibidores de Yap para los tumores en los que se ha eliminado el p53, tal vez sea más crítico en esos cánceres".

En futuras investigaciones, el equipo planea investigar si la mutación p53-TAD2 puede detener el desarrollo de otros cánceres.