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Trasplante de células madre: nuevo enfoque 'protege del rechazo'
Muchos pacientes que se someten a trasplantes de células madre corren el riesgo de que su sistema inmune pueda rechazar las células del donante. Pero una nueva investigación de la Universidad de California-San Diego ha detallado un nuevo enfoque que puede ayudar a abordar este problema. Esto es según un estudio publicado en la revista Cell Stem Cell.
El equipo de investigación, dirigido por Yang Xu, dice que sus hallazgos también pueden proporcionar a los investigadores una mejor comprensión de cómo los tumores evitan el sistema inmune a medida que se diseminan por todo el cuerpo humano.
En colaboración con investigadores de China, los investigadores crearon ratones de laboratorio "humanizados".
Los ratones tenían un sistema inmune humano funcional que era capaz de rechazar efectivamente una gran cantidad de células extrañas que se originaban a partir de células madre embrionarias humanas.
Utilizando modelos de ratón "humanizados" con un sistema inmune humano funcional, los investigadores descubrieron que una combinación de moléculas llamada CTLA4-lg podía proteger del rechazo a las células derivadas de las células madre embrionarias humanas.
Crédito de la imagen: Zhili Rong, UC San Diego
Los investigadores explican que, dado que las células madre de embriones humanos son "alogénicas", lo que significa que difieren de las propias células del cuerpo, un sistema inmune humano sano naturalmente atacará las células madre.
Los autores del estudio afirman que al derrocar el sistema inmune usando fármacos inmunosupresores, se puede reducir la "respuesta inmune alogénica" del organismo y que este método ha demostrado ser exitoso en pacientes con enfermedades terminales que se han sometido a un trasplante de órganos.
"Pero para las terapias con células madre, el uso a largo plazo de fármacos inmunosupresores tóxicos para los pacientes que están siendo tratados por enfermedades crónicas como la enfermedad de Parkinson o la diabetes plantea serios problemas de salud", dice Xu.
La combinación CTLA4-lg 'protege del rechazo inmunológico'
Usando los modelos de ratón humanizado, los investigadores probaron varias moléculas inmunosupresoras, ya sea solos o en combinación.
A partir de esto, los investigadores descubrieron que una combinación de moléculas, conocida como CTLA4-lg, era capaz de proteger a las células que se originaron a partir de células madre embrionarias humanas del rechazo inmunitario.
La combinación de CTLA4-lg está compuesta de un medicamento que ya está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) para tratar la artritis reumatoide mediante la reducción de las células T responsables del rechazo inmunitario y PD-L1, una proteína que desencadena la resistencia inmunitaria en tumores
Al explicar su descubrimiento, Xu dice:
"Si expresamos ambas moléculas en células derivadas de células embrionarias humanas, podemos proteger estas células del rechazo inmune alogénico.
Si tiene una sola de esas moléculas expresadas, no hay absolutamente ningún impacto. Todavía no sabemos exactamente cómo estas vías funcionan juntas para suprimir el rechazo inmunológico, pero ahora tenemos un sistema ideal para estudiar esto ".
Potencial para 'activar la inmunidad tumoral'
Los investigadores dicen que su creación de los modelos de ratón humanizado y sus hallazgos podrían conducir al desarrollo de formas de activar la respuesta inmune a los tumores, basándose en el hecho de que las moléculas involucradas en la combinación de CTLA4-Ig se sabe que causan que los tumores eviten la sistema inmune.
"Estás lidiando con las mismas vías exactas que protegen los tumores de nuestro sistema inmunológico", explica Xu.
"Si podemos desarrollar estrategias para interrumpir o silenciar estas vías en los tumores, podríamos activar la inmunidad a los tumores. El sistema de ratón humanizado es realmente un modelo poderoso para estudiar la inmunidad del tumor humano".
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