Algunas personas controlan el VIH sin drogas debido a 5 aminoácidos en una proteína

Pequeñas diferencias en cinco aminoácidos en HLA-B, una proteína, están vinculadas a si las personas pueden controlar los niveles de VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) con solo sus sistemas inmunológicos, escribió un equipo internacional de investigadores en la revista Ciencia. Estas pequeñas variantes en la proteína parecen alertar al sistema inmune de que hay una infección.
El co-autor principal Bruce Walker, MD, director del Instituto Ragon, dijo:

Descubrimos que, de los tres mil millones de nucleótidos en el genoma humano, solo unos pocos hacen la diferencia entre aquellos que pueden mantenerse saludables a pesar de la infección por el VIH y aquellos que, sin tratamiento, desarrollarán el SIDA. Comprender dónde ocurre esta diferencia nos permite afinar el enfoque de nuestros esfuerzos para finalmente aprovechar el sistema inmune para defenderse contra el VIH.

El coautor, Paul de Bakker, PhD, del Broad Institute y Brigham and Women's Hospital, dijo:
Estudios anteriores habían demostrado que ciertos genes involucrados con el sistema HLA eran importantes para el control del VIH. Pero no pudieron decirnos exactamente qué genes estaban involucrados y cómo produjeron esta diferencia. Nuestros hallazgos nos llevan no solo a una proteína específica, sino a una parte de esa proteína que es esencial para su función.
Los autores explican que aproximadamente 1 de cada 300 pacientes infectados con VIH es capaz de socavar la replicación viral solo con su sistema inmune, lo que resulta en cargas virales permanentes muy bajas.
Tales personas son conocidas como Controladores de VIH, o simplemente Controladores.

Florencia Pereyra, MD, en el Instituto Ragon, estableció el Estudio internacional de controladores del VIH en 2006, con el fin de determinar qué características genéticas impulsaron esta capacidad única de mantener bajas las cargas virales de forma natural. Su objetivo era inscribir a 1,000 controladores de VIH en clínicas y centros de investigación de todo el mundo. Hasta el momento, se han inscrito 1.500 controladores y el objetivo se aumentó a 2.000 de ellos.
Este estudio comenzó con un GWAS (estudio de asociación de genoma completo) de casi 1,000 controladores y 2,600 pacientes con infección progresiva por VIH, proporcionado a través de una colaboración con el Grupo de ensayos clínicos del SIDA.
El GWAS localizó alrededor de 300 sitios que se relacionaron estadísticamente con el control inmune del VIH; los 300 sitios estaban en el cromosoma 6, en las regiones que codifican las proteínas HLA. Los científicos finalmente fijaron los sitios genéticos en cuatro, pero no pudieron decir si se encontraban cerca de variantes casuales o si realmente tenían un impacto en el control viral.
No pudieron secuenciar completamente esa región del genoma en todos los participantes. Utilizaron un proceso desarrollado por Sherman Jia para identificar aminoácidos específicos, probando directamente los sitios enlazados con 5 aminoácidos dentro de la proteína HLA-B con variaciones en el control viral. Sherman Jia es estudiante de medicina en el programa de Ciencias de la Salud y Tecnología de Harvard-MIT.
HLA-B juega un papel vital en el proceso del sistema inmune de identificar y destruir las células que están infectadas por el virus. HLA-B generalmente se une a péptidos virales (segmentos de proteína) dentro de la célula y los lleva a la membrana de la célula, donde CD8 "asesino" Las células T se marcan para destruir la célula infectada.
Los 5 sitios de aminoácidos identificados están en el revestimiento del bolsillo de unión, la parte de la proteína HLA-B que agarra y muestra los péptidos virales.
Bakker dijo:

La variación de aminoácidos dentro del bolsillo de unión de HLA-B tendrá un impacto en su forma y estructura, lo que probablemente resulte en la presentación efectiva de algunos péptidos y en otros no. Nuestro trabajo demuestra que estas variantes podrían marcar una diferencia crucial en la capacidad del individuo para controlar el VIH al cambiar la manera en que HLA-B presenta los péptidos de este virus al sistema inmunitario.

Walker agregó:

El VIH revela lentamente sus secretos, y este es otro más. Saber cómo se genera una respuesta inmune efectiva contra el VIH es un paso importante para replicar esa respuesta con una vacuna. Tenemos un largo camino por recorrer antes de traducir esto en un tratamiento para pacientes infectados y una vacuna para prevenir la infección, pero estamos un paso más cerca.

Los investigadores enfatizan que este estudio no pudo haber ocurrido sin la participación de los controladores del VIH que se inscribieron en el estudio. Un número significativo de ellos viajó una gran distancia a Boston para realizar pruebas.
Pereyra dijo:

El entusiasmo entre los pacientes que hemos inscrito y los proveedores de VIH que los remitieron ha sido increíble. Nos dicen que ser parte de este estudio colaborativo significa mucho para ellos.

"Los principales determinantes genéticos del control del VIH-1 afectan la presentación del péptido HLA clase I: el estudio internacional sobre los controladores del VIH"
Pereyra F, et al
Publicado en línea el 4 de noviembre de 2010
Ciencia DOI: 10.1126 / science.1195271
Escrito por Christian Nordqvist