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Los científicos encuentran una forma de prevenir y revertir el dolor crónico

El dolor es la principal causa de discapacidad en los EE. UU. Y afecta a más estadounidenses que el cáncer, la diabetes y las enfermedades cardíacas combinadas. Pero en un nuevo estudio, los investigadores dicen que han descubierto un "interruptor de apagado" para el dolor, allanando el camino para nuevos tratamientos.
Al activar el receptor A3 en el cerebro con una pequeña molécula de adenosina, los investigadores dicen que podrían prevenir o revertir el dolor crónico.

El equipo de investigación, dirigido por Daniela Salvemini, profesora de ciencias farmacológicas y fisiológicas en Saint Louis University, MO, publica sus hallazgos en la revista Cerebro.

Según el Prof. Salvemini y su equipo, existen pocos tratamientos exitosos para el dolor crónico. "Los enfoques farmacológicos más exitosos para el tratamiento del dolor crónico se basan en el compromiso de los circuitos endógenos que involucran los mecanismos opioides, adrenérgicos y del canal de calcio", señalan los investigadores.

Sin embargo, estos medicamentos pueden causar efectos secundarios graves, como dolor muscular, ansiedad, irritabilidad e incluso tolerancia y adicción a los medicamentos. Esto puede conducir a un uso discontinuo, una calidad de vida reducida y un alivio inadecuado del dolor.

Estudios previos han demostrado que un medicamento llamado adenosina puede ser efectivo para el alivio del dolor en humanos, pero el medicamento activa una serie de circuitos, o "vías", que causan una serie de efectos secundarios. No ha quedado claro qué vía específica media los efectos analgésicos de la adenosina, por lo que el Prof. Salvemini y su equipo querían saberlo.

La activación del receptor A3 con la molécula de adenosina evitó, revertió el dolor crónico

Los investigadores analizaron más de 300 modelos de roedores de dolor neuropático crónico, dolor que resulta del daño a los nervios.

Descubrieron que la activación de un receptor en el cerebro llamado A3 detuvo o invirtió el dolor crónico en los roedores, y que este receptor podría ser activado por una pequeña molécula de adenosina y otro medicamento de molécula pequeña creado por los Institutos Nacionales de Salud.

Lo que es más, la activación del receptor A3 con una pequeña molécula de adenosina no alteró el umbral de dolor normal en roedores ni desencadenó el centro de recompensa del cerebro, un proceso que puede conducir a la adicción con el uso de opiáceos.

Comentando sobre sus hallazgos, el Prof. Salvemini dice:

"Durante mucho tiempo se ha apreciado que el aprovechamiento de los potentes efectos analgésicos de la adenosina podría proporcionar un paso decisivo hacia un tratamiento eficaz para el dolor crónico.

Nuestros hallazgos sugieren que este objetivo se puede lograr al enfocar el trabajo futuro en la vía del receptor de adenosina A3 (A3AR), en particular, ya que su activación proporciona una reducción sólida del dolor en varios tipos de dolor ".

El equipo señala que los agonistas de A3AR ya están siendo sometidos a ensayos clínicos para el tratamiento de la inflamación y el cáncer, y, como se demostró en este estudio, los medicamentos no han causado efectos secundarios graves hasta el momento.

"Estos estudios sugieren que la activación de A3AR por agonistas A3AR de pequeño peso molecular altamente selectivos, como MRS5698, activa una vía de reducción del dolor que respalda la idea de que podríamos desarrollar agonistas de A3AR como posibles nuevas terapias para tratar el dolor crónico", agrega el Prof. Salvemini.

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