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Los científicos encuentran un método innovador para mejorar la quimioterapia

A pesar de que la quimioterapia mata las células tumorales, también causa daño al resto del cuerpo. Sin embargo, un equipo de investigadores de la Facultad de Farmacia de Carolina del Sur ha descubierto una nueva clase de medicamentos que pueden disminuir los efectos adversos que la quimioterapia causa en el daño celular. El descubrimiento parece aplicarse a diversas formas de cáncer y potencialmente puede mejorar la eficacia de la quimioterapia y luego alargar el tiempo de remisión. También existe el potencial para el desarrollo de nuevos tratamientos prometedores para enfermedades relacionadas con la edad como el Alzheimer.
El líder de investigación, Igor Roninson, presidente de SmartState de Translational Cancer Therapeutics del South Carolina College of Pharmacy, que trabaja tanto en la Universidad de Carolina del Sur como en la Medical University of South Carolina, dijo: "Los medicamentos convencionales contra el cáncer son esenciales para el cáncer actual. terapia, tienen efectos secundarios que pueden dañar las células sanas y hacer que promuevan el crecimiento de las células cancerosas sobrevivientes. Necesitamos encontrar una forma de interrumpir ese proceso ".
La investigación fue una colaboración entre Senex Biotechnology, USC, la Universidad de Atenas y varias instituciones más y se basó en el descubrimiento de Roninson en 2000 que p21, una proteína que detiene la división de células dañadas y envejecidas, provoca la producción de proteínas múltiples que están involucradas en la enfermedad de Alzheimer , cáncer y otras enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Los investigadores ahora proporcionaron evidencia de que la proteína p21, que se sabía que inhibía a otros miembros de la familia CDK, en realidad promueve la actividad de CDK8 y estimula genes regulados por CDK8.
Las drogas convencionales que apoyan el cáncer se deben en parte al hecho de que estos fármacos destruyen tanto las células tumorales como los tejidos normales del paciente, lo que provoca una gran variedad de cambios en las células dañadas por el fármaco, como el envejecimiento (senescencia). El envejecimiento celular puede ocurrir debido a cambios cromosómicos que se desarrollan con la edad, o puede ocurrir a través del daño en el ADN que es causado por los medicamentos anticancerosos tradicionales y otros factores. Las células senescentes y otras células dañadas pueden producir moléculas que apoyan el cáncer y proteínas que desempeñan un papel en otras enfermedades de la vejez, como la artritis y la enfermedad de Alzheimer.
Aunque estudios recientes han proporcionado evidencia de la importancia de estas actividades secretoras de las células senescentes, hasta ahora, los científicos no han podido prácticamente bloquear esta actividad. En un informe reciente publicado en procedimientos de la Academia Nacional de CienciasEl equipo de Roninson reveló el desarrollo de Senexin A, el primero de una serie de productos químicos que bloquean este patrón de secreción de las células senescentes y otras dañadas, que es la clave para reducir el impacto de la quimioterapia sobre la promoción del cáncer.
En uno de los ensayos, el coautor Hippokratis Kiaris de la Universidad de Atenas trató a los ratones con un fármaco anticanceroso de uso frecuente e inyectó a las células cancerosas tanto a los ratones tratados como a los no tratados después de que se recuperaron de su tratamiento inicial. Para su sorpresa, notaron que el desarrollo de tumores era mucho más eficiente en ratones pretratados con el fármaco anticanceroso que en los no tratados. Además, observaron que la sangre de ratones pretratados con el fármaco anticanceroso tenía un mayor contenido de proteínas que estimulan el crecimiento de células tumorales.
Cuando trataron a los ratones con Senexin A, observaron que los efectos del fármaco anticanceroso que respaldaban el cáncer se neutralizaron y que el fármaco había bloqueado el aumento de la producción de factores de crecimiento que apoyan el tumor, así como el aumento del crecimiento tumoral y el aumento la efectividad antitumoral del medicamento convencional.
La senexina A se basa en una proteína quinasa, es decir, una enzima que altera otras proteínas mediante la adición de un fosfato, que se denomina CDK8 (quinasa 8 dependiente de ciclina). Es el primer medicamento selectivo para inhibir CDK8 y su pariente más cercano, CDK19. CDK8 desempeña un papel en la regulación de la expresión génica al cambiar el equilibrio de las proteínas que se producen en una célula, pero a diferencia de otras quinasas de la familia CDK, que son más conocidas, CDK8 no participa en el proceso de división celular.
Los científicos ya saben que CDK8 juega un papel importante en el cáncer de colon y el melanoma, y ??los investigadores observaron un paralelo significativo entre la duración de la supervivencia libre de recaída en pacientes con cáncer de mama y ovario y la expresión génica de CDK8. Por ejemplo, los pacientes con cáncer de mama cuya expresión de CDK8 era inferior al medio lograron una supervivencia libre de enfermedad de alrededor de 7 años más en comparación con aquellos que tenían una expresión de CDK8 superior a la media. Los hallazgos también revelan que CDK8 está involucrado en el daño y la producción inducida por la senescencia de proteínas que apoyan el cáncer. El equipo cree que la nueva clase de medicamentos podría ser potencialmente beneficiosa para muchas formas de cáncer.
Escrito por Petra Rattue

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