Alzheimer: la droga experimental puede detener la progresión

Según los hallazgos en un estudio publicado en Más uno, un nuevo candidato a fármaco puede ser el primer fármaco capaz de detener el devastador declive mental de la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores administraron el medicamento, conocido como J147, a ratones con la enfermedad de Alzheimer y observaron una mejora asociada en la memoria y la prevención en el daño cerebral. El nuevo medicamento fue desarrollado por científicos del Instituto Salk para Estudios Biológicos, dirigido por David Schubert, y podría ser probado como un tratamiento para la enfermedad de Alzheimer en humanos en el futuro cercano.
David Schubert, jefe del Laboratorio de Neurobiología Celular de Salk, explicó:

"J147 mejora la memoria en ratones normales y con Alzheimer y también protege al cerebro de la pérdida de conexiones sinápticas. No hay drogas en el mercado para el Alzheimer que tengan estas dos propiedades".

Los investigadores dicen que a pesar de que la eficacia y seguridad del nuevo compuesto en humanos aún no se ha establecido, los resultados indican que el medicamento podría convertirse en un tratamiento potencial en personas con Alzheimer.
Según las cifras de los Institutos Nacionales de Salud, un sorprendente 5.4 millones de estadounidenses sufren de Alzheimer. La Asociación de Alzheimer estima que para 2050 más de 16 millones se verán afectados por la enfermedad, lo que resultará en costos médicos anuales de más de $ 1 billón.
El Alzheimer causa una disminución constante e irreversible de la función cerebral. Las personas afectadas experimentan una pérdida progresiva de memoria y capacidad para pensar con claridad, lo que posteriormente conduce a que la persona no pueda realizar tareas simples, como comer y hablar, y finalmente termina con la muerte.

El Alzheimer está asociado con el envejecimiento, con un inicio típico en personas de 60 años o más, aunque un pequeño porcentaje de familias conlleva un riesgo genético de aparición más temprana. Entre las diez principales causas de mortalidad, la enfermedad de Alzheimer es la única enfermedad que no puede prevenirse, curarse o reducirse para progresar lentamente.
El inicio del Alzheimer parece estar influenciado por una compleja mezcla de factores genéticos, de estilo de vida y ambientales, aunque los científicos aún no tienen claro qué causa la enfermedad. Hasta ahora, los medicamentos desarrollados para el tratamiento del Alzheimer, como Aricept, Razadyne y Exelon, solo han producido breves períodos de mejoras en la memoria, pero no detienen la progresión general de la enfermedad.
Schubert y su equipo se propusieron encontrar un nuevo tipo de medicamento, pero en lugar de seguir la tendencia actual de la industria farmacéutica, decidieron adoptar un enfoque diferente. La industria farmacéutica parece centrarse exclusivamente en las vías biológicas implicadas en la formación de placas amiloides, los depósitos densos de proteínas, que caracterizan la enfermedad, pero según Schubert, hasta ahora, todos los fármacos a base de amiloide han fallado en los ensayos clínicos.
En su lugar, desarrollaron métodos en los que usaron neuronas vivas cultivadas en platos de laboratorio para evaluar la probabilidad de si los nuevos compuestos sintéticos demuestran ser o no efectivos en la protección de las células del cerebro contra varias patologías relacionadas con el envejecimiento cerebral. Basándose en los resultados de las pruebas de cada iteración química del compuesto líder, una prueba diseñada originalmente para tratar las lesiones cerebrales traumáticas y traumáticas, Schubert y su equipo lograron alterar su estructura química para producir una droga para el Alzheimer mucho más potente.
Marguerite Prior, investigadora asociada en el laboratorio de Schubert, quien dirigió el proyecto junto con Qi Chen, ex investigador postdoctoral de Salk, explicó:

"El Alzheimer es una enfermedad compleja, pero la mayoría del desarrollo de fármacos en el mundo farmacéutico se ha centrado en un solo aspecto de la enfermedad: la vía amiloidea. En contraste, al analizar estos compuestos en cultivos de células vivas, podemos determinar qué hacen contra un rango de problemas relacionados con la edad y seleccione el mejor candidato que aborde múltiples aspectos de la enfermedad, no solo uno ".

Los investigadores probaron posteriormente su prometedor compuesto J147 como medicamento oral en ratones. En colaboración con Amanda Roberts, profesora de neurociencias moleculares en el Instituto de Investigación Scripps, realizaron una serie de pruebas de comportamiento, que demostraron que la droga mejoraba la memoria en roedores normales.

Posteriormente demostraron que J147 previno el deterioro cognitivo en animales con Alzheimer y también demostraron que los ratones y las ratas tratados con el fármaco producían más de una proteína llamada factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). BDNF es una molécula involucrada en la formación de la memoria y protege a las neuronas de los insultos tóxicos. También ayuda en el crecimiento de nuevas neuronas y se conecta con otras células cerebrales.
Según los investigadores, basándose en la amplia capacidad de los compuestos para proteger las células nerviosas, J147 también puede ser eficaz en el tratamiento de otros trastornos neurológicos, incluidos el Parkinson y la enfermedad de Huntingdon, así como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y el accidente cerebrovascular.
La investigación fue financiada con fondos de la Fundación Fritz B. Burns, los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Bundy y la Asociación de Alzheimer.
Escrito por Petra Rattue