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Científicos descubren genes que detienen la propagación del mortal cáncer de pulmón

Un equipo de investigadores puede haber encontrado una nueva ruta prometedora para combatir uno de los cánceres más letales del mundo. Han descubierto un gen que desempeña un papel en la metástasis o propagación del cáncer común de pulmón. El gen ayuda a las células cancerosas a levantar sus anclajes en el tumor primario y moverse fácilmente a nuevos sitios donde forman nuevos tumores.

El equipo, del Instituto Salk en La Jolla, California, informa sus hallazgos en la revista Celda Molecular.

El cáncer de pulmón es la principal causa de muertes relacionadas con el cáncer entre los estadounidenses. Según el National Cancer Institute, casi 160,000 personas morirán de cáncer de pulmón en los EE. UU. En 2014, y la nación gasta más de $ 12 mil millones en tratamientos para la enfermedad.

Sin embargo, a pesar de esta cantidad masiva de gastos, el cáncer de pulmón tiene una tasa de supervivencia terrible. Dentro de los 5 años del diagnóstico, 4 de cada 5 pacientes mueren, generalmente porque el cáncer se disemina rápidamente al resto del cuerpo.

La metástasis depende de que las células pierdan adhesión al "levantar sus anclajes"

Hasta ahora, los investigadores han establecido que para que el cáncer se vuelva móvil, las células en el tumor primario logran superar la capacidad de la célula normal para mantenerse enraizada en el lugar al que pertenece. Las células normales no viajan.


Estudios previos han demostrado que, en alrededor de un quinto de los casos de cáncer de pulmón, el paciente no tiene un gen contra el cáncer conocido como LKB1.

Las células cancerosas se vuelven móviles porque tienen la capacidad de manipular complejos de adhesión focales: protuberancias moleculares que se comportan como anclas. En las células normales, los complejos de adhesión focal los mantienen anclados en sus ubicaciones apropiadas en el tejido al que pertenecen.

Pero las células cancerosas tienen la capacidad de "levantar" sus anclajes celulares, dejándolas libres para viajar a través del torrente sanguíneo a otros órganos en el cuerpo y establecer nuevos tumores.

Estudios previos han demostrado que varios cánceres tienen la capacidad de manipular estos anclajes. También han demostrado que en alrededor de un quinto de los casos de cáncer de pulmón, el paciente no tiene un gen contra el cáncer conocido como LKB1, que también se llama STK11.

Cuando falta el gen LKB1, el cáncer suele ser agresivo y se propaga rápidamente a otros órganos. Pero, antes de este nuevo estudio, nadie había vinculado LKB1 a las adhesiones focales.

Un estudio es el primero en encontrar un vínculo entre el gen LKB1 anticancerígeno y la adhesión de las células

El enlace se estableció con la ayuda de otro gen llamado DIXDC1. El equipo descubrió que LKB1 se comunica con DIXDC1 y le indica que cambie el tamaño y el número de adhesiones o anclajes focales.

Descubrieron que cuando DIXDC1 está activo, alrededor de media docena de adhesiones focales crecen grandes y pegajosas y anclan sus células en el lugar. Cuando DIXDC1 está inactivo o bloqueado, las adhesiones focales grandes se contraen y se convierten en cientos de "manos" minúsculas que empujan la célula hacia delante en respuesta a otras señales. Es en este último estado que la célula puede viajar a otros sitios.

El primer autor y estudiante graduado Jonathan Goodwin, dice que "la comunicación entre LKB1 y DIXDC1 es responsable de una señal de" permanencia "en las células. DIXDC1, de la que nadie sabía mucho, resulta inhibido en cáncer y metástasis".

Él y sus colegas encontraron dos formas de desactivar la señal de suspensión: quizás la célula cancerosa use uno de ellos. Una forma era bloquear DIXDC1 directamente, y la otra era eliminar LKB1, que luego no envía las instrucciones a DIXDC1 para moverse a las adhesiones focales y anclar la celda.

La reactivación de DIXDC1 en las células cancerosas disminuyó la capacidad de viajar

Después de mostrar estos dos métodos, el equipo se preguntó si la reactivación de DIXDC1 podría detener la metástasis. Descubrieron que podría. Tomaron células cancerosas que se diseminaban, las llamadas células metastásicas, descubrieron que tenían niveles bajos de DIXDC1 y luego sobreexpresaron el gen.

El resultado fue que volver a conectar DIXDC1 en las células metastásicas disminuyó su capacidad de viaje. Mostraron esto en células cultivadas y también en modelos animales.

Reproduzca el video a continuación para obtener más información.

El Sr. Goodwin dice que estaban muy sorprendidos de cuán poderoso era el gen:

"Al comienzo de este estudio, no teníamos idea de que DIXDC1 estaría involucrado en la metástasis. Hay docenas de proteínas que afectan a LKB1, ya que una sola para controlar gran parte de este fenotipo no se esperaba".

El autor principal y correspondiente Reuben J. Shaw, profesor en el Laboratorio de Biología Molecular y Celular de Salk, dice que la razón por la que algunos tumores se diseminan fácilmente y otros no se ha entendido mal, sino:

"Ahora, a través de este trabajo, estamos empezando a entender por qué algunos subconjuntos de cáncer de pulmón son tan invasivos".

El Prof. Shaw, quien también es científico de la carrera inicial del Instituto Médico Howard Hughes, explica que aunque actualmente no existen tratamientos para cánceres con mutaciones en LKB1 o DIXDC1, es probable que los pacientes con cualquiera de los genes eliminados respondan a medicamentos que se dirigen las adhesiones focales.

Los fondos para el estudio provinieron del Instituto Nacional del Cáncer, el Instituto Médico Howard Hughes, la Fundación de Investigación del Cáncer Samuel Waxman y el Fondo de Caridad Leona M. y Harry B. Helmsley.

Mientras tanto, en mayo de 2014, Noticias médicas hoy aprendió cómo el cáncer se propaga con la ayuda del colesterol malo. En un estudio dirigido por la Universidad de Sydney en Australia, los investigadores descubrieron que los altos niveles de colesterol malo parecen ayudar a las integrinas en las células cancerígenas -las moléculas con aspecto de velcro en la superficie de la célula- a moverse.

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