Científicos descubren causa de dolor intenso experimentado por pacientes con epidermólisis bullosa (EB)

Los pacientes con epidermólisis bullosa (EB), una enfermedad hereditaria del tejido conectivo que causa ampollas en la piel y en las membranas de la mucosa, experimentan dolor extremo incluso con el toque más leve. Previamente desconocidas, las causas subyacentes de esta enfermedad han sido descubiertas por el Dr. Li-Yang Chiang, la Dra. Kate Poole y el Profesor Gary R. Lewin del Centro Max Delbrück de Medicina Molecular (MDC) en Berlin-Buch. Los investigadores creen que es la falta de formación de laminina-332 debido a un defecto genético que hace que los pacientes experimenten dolor, incluso a un estímulo táctil suave. Laminin-332 es una molécula estructural de la piel que en individuos sanos inhibe la transducción de estímulos táctiles y ramificaciones neuronales (Neurociencia de la naturaleza, doi: 10.1038 / nn.2873).
La inflamación de la piel, las ampollas en todo el cuerpo y el dolor palpitante con el contacto más leve son algunas de las características típicas de esta enfermedad. "Mariposa Niños" es un término que se usa a menudo para describir pacientes más jóvenes, porque se dice que la piel es tan frágil como el ala de una mariposa. El dolor severo apenas permite que los pacientes con EB vivan una vida normal. Incluso es difícil para los pacientes caminar, porque el estrés en las plantas de los pies causa dolor punzante.
El defecto genético de la ausencia de laminina-332 en pacientes con EB provoca la separación de las dos capas de la piel, es decir, la epidermis y la dermis. La epidermis es la capa externa mientras que la dermis es la capa subyacente. En individuos por lo demás normales, ambas capas se mantienen juntas por esta molécula estructural (laminina-332) que actúa como un tipo de "pegamento" celular.
Los científicos de MDC han declarado que laminin-332 desempeña otras funciones vitales además de actuar como "pegamento" celular. Creen que inhibe la transducción táctil y evita la ramificación de las neuronas sensoriales que son responsables de recibir el sentido del tacto en la piel.
Las neuronas sensoriales tienen canales iónicos sensibles al tacto en sus terminaciones. Estos canales iónicos no son más que proteínas especializadas dentro de la membrana celular que permiten un flujo controlado de partículas cargadas en la célula. Al tocarlo, la presión sobre la matriz extracelular abre estos canales y permite que las partículas cargadas fluyan, causando la excitación de la neurona y permitiendo la percepción del estímulo.

Metrotransducción no suprimida

Los investigadores, mediante el uso de cultivos celulares, han sido capaces de demostrar que los estímulos físicos, como las corrientes de iones gatillo táctil (entrada de partículas cargadas) en todas las neuronas que no están rodeadas de laminina-332. Por el contrario, el número de células sensibles fue mucho menor en presencia de laminina-332.
El profesor Lewin declaró:

"En gran medida, laminina-332 bloquea el mecanismo de fijación que abre los canales iónicos, impidiendo así la transducción del estímulo. Debido a que los pacientes con epidermólisis bullosa son deficientes en laminina-332, la transducción del estímulo no se suprime. Sus neuronas sensoriales se excitan mucho. más fuertemente, y por lo tanto reaccionan mucho más sensible a los estímulos mecánicos ".

Además, se encontró una ramificación excesiva de neuronas en la piel de pacientes EB en comparación con la piel de individuos sin la enfermedad.
El profesor Lewin comentó:

"De los experimentos de cultivo celular sabemos que laminina-332 inhibe la ramificación neuronal. Sin laminina-332, esta inhibición no tiene lugar. Presumiblemente, este efecto también contribuye a una mayor percepción de los estímulos táctiles".

A pesar de que se ha logrado mucho hasta ahora en el tratamiento de esta enfermedad, los investigadores en estudios futuros apuntan a enfocarse en identificar nuevas dianas farmacológicas para su tratamiento más efectivo.
Los autores dicen:

"Debido a que ahora se comprenden los mecanismos causales, podemos centrarnos en la situación del dolor del paciente y en la administración de terapias para el dolor más eficientes. Recomendamos que al tratar la enfermedad, los neurólogos deben ser consultados además de los dermatólogos".

"Laminin-332 coordina la mecanotransducción y la bifurcación del cono de crecimiento en las neuronas sensoriales"
Neurociencia de la naturaleza (2011) doi: 10.1038 / nn.2873
Escrito por Barry Windsor