Investigadores encuentran a Gene detrás de la Desfiguración del Hombre Elefante

Los investigadores han identificado una variante genética en el síndrome de Proteus del desorden excesivo de tejido y hueso raro que puede confirmar la causa de la desfiguración grave sufrida por "Elephant Man", un inglés del siglo XIX que los expertos creen que pudo haber tenido la enfermedad. Llamado AKT1, el gen puede ser un objetivo para futuras terapias, brindando esperanza a los pacientes y sus familias. Puede leer un artículo científico sobre su descubrimiento en la primera edición en línea del 27 de julio del New England Journal of Medicine.
El estudio fue dirigido por el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI), parte de los Institutos Nacionales de Salud, en los Estados Unidos. El Director del NHGRI, Dr. Eric D. Green, dijo a la prensa que:
"Este estudio resuelve un desafío desalentador en genética clínica y ofrece esperanza para los pacientes con síndrome de Proteus".
"Este raro trastorno ha sido el foco de la curiosidad y la observación médica durante décadas, pero hasta ahora nunca se ha explicado biológicamente. Con el análisis presentado aquí, los pacientes y las familias que enfrentan esta afección tienen esperanzas de terapias futuras".
El síndrome de Proteus es un raro trastorno en el que los tejidos y los huesos crecen enormemente desproporcionados (Proteus es el nombre del dios griego que podría transformar su forma). Es tan raro que las estimaciones sugieran que puede haber tan solo 500 personas en todo el mundo con el trastorno, aunque podría ser más, porque la condición es muy difícil de diagnosticar.
En este estudio, los investigadores encontraron que una sola "mutación puntual" en el ADN del gen AKT1 activa el crecimiento de tejido esporádico que caracteriza al síndrome de Proteus. Una mutación puntual es el equivalente a deletrear una palabra de manera diferente en un gran volumen de texto.
El síndrome de Proteus llamó la atención del público en la década de 1980 a través de la película de Davind Lynch "The Elephant Man", donde John Hurt interpreta el papel de Joseph (llamado John en la película) Merrick, un londinense severamente deformado descubierto en un espectáculo de fenómenos victorianos.
Los expertos creen que Merrick podría haber tenido el trastorno, y el equipo detrás de este estudio está planeando probar el ADN recuperado de su esqueleto para averiguarlo. Merrick murió en 1890 en lo que hoy es el Royal London Hospital, donde su esqueleto se ha conservado como parte de la colección de patología del hospital.
Pero eso no será sencillo, debido a algo bastante raro conocido como "mosaicismo genético", del cual la mutación AKT1 es un ejemplo. En el mosaicismo genético, el individuo alberga esencialmente dos genomas, de modo que un subconjunto de las células del cuerpo tiene un genoma diferente al resto. La mutación AKT1 detrás del síndrome de Proteus está en un genoma pero no en el otro, por lo que si tomó muestras de biopsia de una persona con síndrome de Proteus, podría inadvertidamente muestrear células con el genoma sin la mutación y concluir que no estaba presente.
La mutación AKT1 en el síndrome de Proteus ocurre espontáneamente mientras el embrión se está desarrollando. No es como los genes que causan enfermedades hereditarias, donde la mutación se transmite a través de la esperma o el huevo. Además, la gravedad de la enfermedad depende de cuándo se produce el "error ortográfico" en una sola célula del embrión. Todas las células descendientes de esa célula luego heredan la mutación, y así es como el individuo termina con dos genomas: el "normal" y el que contiene la mutación.
Cuando nace un bebé que porta la mutación AKT1, al principio parecerá normal, pero durante los primeros dos años de vida, los síntomas del síndrome de Proteus comenzarán a mostrarse, a medida que más y más células con la mutación se dividan según el crecimiento "reglas" que son diferentes a las de las células que portan el genoma "normal". Por lo tanto, algunas partes del cuerpo del niño comenzarán a crecer y deformarse, a veces enormemente fuera de proporción, mientras que el resto del cuerpo crece normalmente. Esto empeora a medida que la persona envejece, y también los hace más vulnerables a los tumores.
Hasta ahora, la única forma de diagnosticar el síndrome ha sido mediante la observación de estos signos y síntomas. Además del crecimiento anormal, la condición causa lesiones en la piel y engrosamiento de las plantas de los pies. Algunos pacientes también desarrollan problemas neurológicos, algunos tienen retraso mental, otros pueden perder la vista.
El autor principal Dr Leslie Biesecker, jefe de investigación de enfermedades genéticas en NHGRI, dijo que tienen gran dificultad para diagnosticar el síndrome de Proteus, pero este descubrimiento molecular realmente debería ayudar a realizar diagnósticos de manera más objetiva, especialmente en pacientes con "formas desconcertantes de crecimiento excesivo".
Para el estudio, Biesecker y sus colegas escanearon los "exomas" de siete pacientes con síndrome de Proteus. El exoma es la parte del genoma que controla la producción de proteínas y contiene menos del 2% de las 3 mil millones de "letras" en el "texto" de un genoma completo, lo que hace que la búsqueda de una mutación genética de una sola letra sea mucho más fácil.
Cuando encontraron la mutación AKT1, la confirmaron escaneando otros 20 pacientes afectados y mostraron que estaba presente en más del 90% de ellos. Sin embargo, los investigadores sospechan que los que aparentemente no portan la mutación podrían tenerla, pero a un nivel bajo, o quizás, debido al mosaicismo genético, las muestras de tejido que dieron contenían solo células con la "normalidad". "genoma.
También probaron esto al revés: tomando muestras de personas sin el síndrome. En una población de estudio aleatorio de más de 400 individuos, no se encontró que ninguno portara la mutación AKT1. Y tampoco estaba presente en miles de secuencias de ADN almacenadas en bases de datos públicas de investigación del genoma.
El gen AKT1 es un oncogén, conocido por causar un crecimiento descontrolado del cáncer.La mutación presente en el síndrome de Proteus es parte de una cascada de mutaciones que fomentan la metástasis, donde las células cancerosas migran desde el tumor primario para sembrar tumores nuevos en otras partes del cuerpo. Se han encontrado mutaciones AKT1 en aproximadamente el 2% de los cánceres.
Biesecker dijo que si la mutación que ocurre en el síndrome de Proteus ocurriera muy temprano en el desarrollo del embrión, afectaría tantas células del cuerpo que sería poco probable que una persona pueda sobrevivir por mucho tiempo.
Los investigadores encontraron que la mutación AKT1 en el síndrome de Proteus es un acelerador del crecimiento celular. Detener su actividad debería detener la actividad de sobrecrecimiento de la proteína.
Biesecker dijo:
"Ahora tenemos más posibilidades de fabricar o encontrar un fármaco que pueda detener este crecimiento excesivo y comenzar a usarlo desde el comienzo de la progresión de la enfermedad".
"Un factor a nuestro favor es que es mucho más fácil encontrar un fármaco que inhiba la actividad de una proteína, que es lo que queremos hacer con AKT en el síndrome de Proteus, que activar una proteína", explicó.
"Una mutación activadora de mosaico en AKT1 asociada con el síndrome de Proteus".
Marjorie J. Lindhurst, Julie C. Sapp, Jamie K. Teer, Jennifer J. Johnston, Erin M. Finn y otros.
NEJM, en línea el 27 de julio de 2011; doi: 10.1056 / NEJMoa1104017
Enlace al artículo
Fuente adicional: NIH.
Escrito por: Catharine Paddock, PhD

Todo lo que necesitas saber sobre la contracción del párpado

Tabla de contenido Causas, condiciones relacionadas Diagnóstico y tratamiento ¿Debería preocuparse? Las contracciones del párpado pueden ser incómodas y causar irritación. Sin embargo, cuando se experimentan sin otros síntomas, rara vez son peligrosos. Causas Los impulsos eléctricos en el cerebro a veces pueden causar espasmos al azar, lo que puede ocasionar una contracción temporal del párpado.

(Health)

Los corazones envejecen de manera diferente en hombres y mujeres

Los cambios detectados en las exploraciones de imágenes a lo largo del tiempo revelan que la cámara de bombeo principal del corazón envejece de manera diferente en hombres y mujeres, lo que sugiere que los hombres y las mujeres pueden necesitar diferentes tratamientos para la insuficiencia cardíaca. Las imágenes por resonancia magnética mostraron diferencias significativas en cómo los corazones de los hombres y las mujeres cambian con el tiempo. Este fue el hallazgo de un estudio financiado por el gobierno federal, dirigido por la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, MD, publicado en la revista Radiology.

(Health)