"Reinicio" de la droga MS tiene éxito en los ensayos

Dos ensayos de fase 3 de un medicamento para tratar la esclerosis múltiple (EM) que "reinicia" el sistema inmunitario mostraron que es efectivo en pacientes que no respondieron a la terapia de primera línea: reducen el riesgo de discapacidad y la contracción del cerebro. Informes en la edición del 1 de noviembre de La lanceta, los investigadores describen cómo alemtuzumab (conocido comercialmente como Lemtrada), utilizado anteriormente para tratar un tipo de leucemia, fue capaz de ayudar a las personas con EM temprana que recayeron en tratamientos anteriores, así como a pacientes que aún no habían recibido ningún tratamiento.
Alastair Compston, profesor de la Universidad de Cambridge fue el investigador principal en ambos ensayos y también presidió el Comité Directivo que los supervisó y un ensayo anterior. Dijo en un comunicado de la Universidad:
"Nuestra investigación muestra el efecto transformador que el alemtuzumab puede tener para las personas con EM".
Los hallazgos marcan la conclusión de un programa de desarrollo único para un medicamento de EM que comenzó en Cambridge en 1991. La declaración de la Universidad dice:
"Nunca antes se había probado un medicamento contra la EM en resultados clínicos frente a un obstáculo tan grande, un fármaco de primera línea activo, en un ensayo de fase II y dos ensayos de fase III, y ningún fármaco para la EM ha demostrado ser más eficaz, tanto en la reducción del riesgo de discapacidad como en la reducción de la tasa de atrofia cerebral, en comparación con otro tratamiento activo ".
La EM es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmune del paciente destruye las fibras nerviosas y su aislamiento protector, la vaina de mielina. El daño resultante impide que los nervios se comuniquen entre sí, lo que lleva a la pérdida de la fibra nerviosa y una discapacidad física y cognitiva progresiva.
La enfermedad afecta a millones de personas en todo el mundo, incluidas casi 100.000 en el Reino Unido y 400.000 en los EE. UU.
Los dos ensayos aleatorizados y controlados de fase 3, informados en dos artículos separados, se llaman CARE MS I y CARE MS II. Ambos fueron financiados por Genzyme (Sanofi) y Bayer Schering Pharma.
Los desarrolladores esperan que las decisiones sobre las licencias de drogas para alemtuzumab por parte de las autoridades reguladoras europeas y estadounidenses se hagan en 2013.
En otro estudio divulgado esta semana, los científicos describen cómo es posible reparar el daño de la fibra nerviosa causado por MS.

CARE MS I: Alemtuzumab versus interferón beta-1a como primer tratamiento en pacientes con EMRR

Este ensayo de tres años involucró a 334 pacientes con EM activa y remisiva recidivante (EMRR) que no habían recibido ningún tratamiento para la enfermedad (pacientes sin tratamiento previo). Probó el rendimiento de alemtuzumab frente al interferón beta-1a, un fármaco de primera línea (conocido comercialmente como Rebif).
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de tres grupos. Un grupo recibió inyecciones de interferón beta-1a tres veces a la semana, y los otros dos grupos recibieron una dosis diaria intravenosa diferente de alemtuzumab.
Los resultados mostraron que El alemtuzumab redujo el número de ataques en un 55% más que en el otro medicamento de primera línea.
Durante un período de 2 años, el 78% de los pacientes que tomaron alemtuzumab permanecieron sin recaídas, en comparación con el 59% en el grupo de interferón.
El porcentaje de pacientes cuya discapacidad empeoró durante el ensayo fue levemente menor en los pacientes con alemtuzumab que en los pacientes con interferón, pero el resultado no fue estadísticamente significativo.

Los investigadores concluyen:
"Alemtuzumab redujo la actividad de la enfermedad en comparación con el interferón beta-1a en la mayoría de los subgrupos analizados. Significativamente un mayor número de pacientes experimentó una mejoría sostenida en la discapacidad después del tratamiento con alemtuzumab que con el interferón beta-1a. La eficacia que ofrece alemtuzumab es un avance sustancial en el tratamiento de la esclerosis múltiple."

CARE MS II: Alemtuzumab después del fracaso del tratamiento de primera línea en pacientes con RRMS

Para esta prueba de 2 años, los investigadores reclutaron a 840 pacientes de 18 a 55 años con EMRR (de los cuales se usaron datos de 628 participantes en el análisis principal), que habían recibido tratamiento de primera línea pero habían recaído recientemente durante su terapia.
Al igual que con el ensayo MS I, los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir ya sea alemtuzumab o interferón beta-1a. Cada paciente tenía su discapacidad evaluada cada tres meses por un investigador que no sabía qué medicamento estaba recibiendo. También se sometieron a exploraciones anuales para evaluar las lesiones y la contracción del cerebro debido a la esclerosis múltiple.
Los resultados mostraron que nuevas recaídas se redujeron en un 49% más en el alemtuzumab que los pacientes con interferón.
Durante el período de 2 años, el 65% de los pacientes con alemtuzumab permanecieron libres de recaída en comparación con el 47% de los pacientes con interferón.
El alemtuzumab redujo el riesgo de adquirir discapacidad en un 42% en comparación con el interferón: la discapacidad empeoró en el 20% de los pacientes con interferón y en el 13% de los pacientes con alemtuzumab.
Además, al final del estudio, en promedio, los pacientes que tomaron alemtuzumab tuvieron menos discapacidad que cuando comenzaron el ensayo, mientras que los pacientes que tomaron interferón tuvieron más discapacidad.
Los escáneres cerebrales mostraron que alemtuzumab no solo redujo el número de nuevas lesiones, en comparación con el interferón beta-1a, sino que también redujo la tasa de contracción del cerebro del daño tisular causado por MS.
Los investigadores concluyen:
"Para los pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante-refractaria de primera línea, el alemtuzumab podría usarse para reducir las tasas de recaída y la acumulación sostenida de discapacidad. Las estrategias de gestión de riesgo adecuadas permiten la identificación temprana del principal efecto adverso del alemtuzumab de la autoinmunidad secundaria".

Trascendencia

Compston dice:
"Los pacientes que continúan mostrando actividad de la enfermedad durante su terapia inicial son especialmente difíciles de tratar. Ahora, hemos demostrado que alemtuzumab funciona donde los medicamentos de primera línea ya han fallado".
El medicamento "no solo reduce las posibilidades de discapacidad asociada con la EM", sino que "incluso puede dar lugar a mejoras clínicas a largo plazo", agrega.
En ambos ensayos, el principal efecto secundario de alemtuzumab fue el desarrollo de otras enfermedades autoinmunes.
El trabajo adicional de algunos de los investigadores de Cambridge en estos ensayos está investigando cómo identificar a las personas que son susceptibles a este efecto secundario, y actualmente están reclutando para un ensayo que está probando alemtuzumab con un nuevo fármaco dirigido a reducir la reacción adversa.
Escrito por Catharine Paddock PhD