EM progresiva: Antidepresivo identificado como tratamiento prometedor

Investigadores de la Universidad de Calgary en Canadá sugieren que un antidepresivo llamado clomipramina debe ser explorado como un tratamiento para la esclerosis múltiple progresiva, una forma menos común de la enfermedad neurológica, para la cual apenas existen medicamentos efectivos.
¿Podría la clomipramina funcionar contra las formas progresivas de la EM?

En un documento publicado en Comunicaciones naturales, describen cómo llegaron a esta conclusión después de seleccionar 1.040 medicamentos genéricos, seleccionar los candidatos más prometedores en cultivos celulares para producir clomipramina y analizarla en ratones.

Muchos expertos creen que la esclerosis múltiple (EM) es un tipo de enfermedad autoinmune que se desarrolla porque el sistema inmunológico confunde el tejido en el sistema nervioso central, que consiste en el cerebro y la médula espinal, como una amenaza y lo ataca.

En aquellos con EM, el sistema inmune ataca la mielina, o la capa de grasa que rodea y protege a los axones. Los axones son fibras que unen las células nerviosas entre sí y transmiten mensajes desde y hacia el cerebro y la médula espinal a otras partes del cuerpo, como los músculos, ojos, oídos y boca.

A medida que la mielina se degrada, expone los axones y debilita las señales que llevan.

Los síntomas de la EM varían ampliamente, algunos experimentan pocos y otros experimentan muchos, y la gravedad también puede variar. Los síntomas incluyen, entre otros, debilidad muscular, trastornos visuales, dificultad para equilibrar y coordinar, dolor, entumecimiento y sensación de picor, impedimentos del habla, mareos, temblores y pérdida de la audición.

La EM también puede causar depresión y problemas de memoria, atención, concentración, pensamiento y toma de decisiones.

Las estimaciones oficiales sugieren que alrededor de 2,5 millones de personas en todo el mundo tienen EM, incluidos 300,000-400,000 en los Estados Unidos. Pero una nueva investigación, que se revisará en 2018, afirma que el número de personas con EM en los EE. UU. Es más cercano a 1 millón.

EM recidivante-remitente y progresiva

Hay dos tipos principales de EM: EM remitente-recidivante (EMRR) y EM primaria progresiva (EMPP). Las personas con EMRR experimentan brotes impredecibles de síntomas, como discapacidad visual, entumecimiento o parálisis, que luego desaparecen.

Alrededor del 85 por ciento de las personas con EM tienen RRMS. Sin embargo, en la mayoría de los casos, después de alrededor de 15-20 años, la mayoría de las personas con EMRR desarrollan una progresión secundaria, en la que los síntomas empeoran gradualmente.

En PPMS, que afecta a alrededor del 10 por ciento de las personas con EM, la enfermedad es progresiva desde el comienzo, sin recaídas.

Los científicos ahora están descubriendo algunas diferencias clave entre RRMS y PPMS que podrían ser importantes al tomar decisiones sobre el tratamiento.

Las células inmunes cruzan la barrera hematoencefálica en la esclerosis múltipleAprenda sobre dos formas en que los glóbulos blancos superan la barrera hematoencefálica para dañar el tejido en el entorno altamente protegido del cerebro y la médula espinal.Lee ahora

"Los mecanismos que causan daño en la esclerosis múltiple progresiva", dice el primer autor del estudio, el Dr. Simon Faissner, "no son siempre los mismos que en la EM recurrente-remitente. Por eso, este último requiere diferentes enfoques terapéuticos".

Por ejemplo, en PPMS, hay mucha menos inflamación de mielina, y las personas con esta forma de EM tienen menos lesiones cerebrales o placas que las personas con EMRR. Estas diferencias dificultan el diagnóstico y el tratamiento de PPMS.

Otra diferencia es que en RRMS, dos o tres veces más mujeres se ven afectadas que los hombres, mientras que en PPMS, el número de hombres y mujeres afectados es más o menos el mismo. También existen otras diferencias, incluidas las diferencias en la edad de inicio y la gravedad de los síntomas.

Detección de drogas ya aprobadas

Actualmente hay muchos más tratamientos aprobados para las formas recurrentes que las formas progresivas de MS.

En su búsqueda de nuevos medicamentos para los tipos progresivos de EM, el equipo detrás del nuevo estudio decidió buscar en el vasto conjunto de medicamentos ya aprobados, ya que a pesar de que han sido aprobados para su uso con otras enfermedades, sus efectos secundarios potenciales ya están bien. documentado.

Un requerimiento vital de un medicamento para tratar la EM progresiva es que debe tolerarse bien y cruzar la barrera hematoencefálica para ingresar al sistema nervioso central de manera segura.

Usando esta lógica, el equipo redujo la lista inicial de 1.040 candidatos genéricos que habían obtenido de estudios clínicos a solo 249.

"Una ventaja de los medicamentos genéricos es el hecho de que existe una amplia experiencia clínica con respecto a sus posibles efectos secundarios. En consecuencia, no es necesario realizar ensayos de fase I para estudiar la tolerancia del medicamento en voluntarios sanos".

Dr. Simon Faissner

En el estudio, los científicos explican que para que un medicamento sea efectivo contra la esclerosis múltiple progresiva, debe apuntar a tres conductores de la enfermedad: daño a las células nerviosas causado por el hierro que se libera; daño a las mitocondrias, o potencias de las células, causado por el estrés oxidativo; y, finalmente, la actividad de los linfocitos, los glóbulos blancos que atacan a la mielina.

Usando células nerviosas cultivadas en el laboratorio, los investigadores probaron los 249 fármacos candidatos para ver qué tan bien cumplían con los tres requisitos. Este examen encontró que la clomipramina es el candidato más prometedor.

El equipo luego probó la clomipramina en un modelo de ratón de RMSS y descubrió que minimizaba el daño a las células nerviosas y la inflamación.

Pruebas adicionales contra un placebo en un modelo de ratón de EM progresiva también demostraron que el medicamento podría reducir síntomas como la parálisis, siempre y cuando se administrara tan pronto como aparecieran.

Dr.Faissner, quien contribuyó al estudio mientras trabajaba como investigador invitado en Calgary, ahora está de regreso en la Ruhr-Universität Bochum en Alemania, donde tiene la intención de seguir buscando nuevos medicamentos para la EM y mejorar la comprensión de las formas progresivas.