Una nueva vía potencial puede superar la resistencia al glioblastoma

El glioblastoma es el tumor cerebral maligno más prevalente y más agresivo en humanos, y es uno de los tratamientos más resistentes a los actuales. Las personas con la enfermedad generalmente sobreviven alrededor de 15 meses.
La investigación anterior se concentró en activar la (apoptosis) vía de muerte celular a través de agentes terapéuticos como el ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TRAIL). La mayoría de estos experimentos fueron impedidos por la resistencia.
Chunhai "Charlie" Hao, M.D., Ph.D., neuropatólogo en la Universidad Emory explicó:

"Los científicos en este campo han estado esperando tratar este cáncer con este nuevo tipo de fármaco terapéutico dirigido a la vía de apoptosis, y esta nueva información puede proporcionar un camino a seguir".

Hao y su equipo identificaron una nueva vía potencial para terapias dirigidas mediante el uso de células iniciadoras de tumores (células madre cancerosas) y muestras de gliblastoma humano.
Con frecuencia, el tratamiento TRAIL da como resultado la muerte celular mediada por caspasa-8. Sin embargo, los hallazgos revelaron que la A20 E3 ligasa se expresa en gran medida en los glioblastomas y forma un complejo de señalización junto con la proteína que interactúa con el receptor 1 (RIP1) y la caspasa-8. Cuando este complejo interactuó con TRAIL, los investigadores notaron que la ligasa A3 E3 desencadenó la ubiquitinación de RIP1, interfiriendo con la activación de caspasa-8, y posteriormente evitó la apoptosis iniciada por caspasa-8.
Hao, explicó:

"La investigación anterior en esta área no ha podido superar el obstáculo creado por la resistencia. Esta investigación muestra uno de los mecanismos de cómo podemos manipular el proceso de ubiquitinación para superar la resistencia a las terapias contra el cáncer dirigidas a la apoptosis".

Es crucial entender los mecanismos de resistencia para poder desarrollar tratamientos en el futuro, dijo Hao.
Los resultados del estudio de Hao y sus colegas se publican en Cancer Discovery, la última revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
Escrito por Grace Rattue