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La dependencia del cáncer de páncreas de la proteína clave puede ofrecer un nuevo objetivo farmacológico

Los investigadores han descubierto una proteína que parece ser importante para el crecimiento de células de cáncer de páncreas, y sugieren que podría ser un biomarcador para detectar la enfermedad letal y un objetivo potencial para el tratamiento.
Los investigadores encontraron una mayor expresión de renalasa (tinción marrón) en las células de cáncer de páncreas, en comparación con las células de páncreas normales.
Crédito de la imagen: Desir lab / Yale

El equipo, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale en New Haven, CT, informa los hallazgos en la revista Informes científicos.

Gary Desir, profesor de medicina y autor principal del estudio, dice:

"Los resultados de los pacientes con cáncer de páncreas son pésimos y nos alientan estos hallazgos".

Aunque es relativamente raro, el cáncer de páncreas es uno de los cánceres más mortales. En los Estados Unidos, es la cuarta causa principal de muerte relacionada con el cáncer tanto en hombres como en mujeres. Más de 46,000 estadounidenses fueron diagnosticados con la enfermedad en 2014, y casi 40,000 murieron por esta enfermedad.

Debido a que el cáncer de páncreas es difícil de detectar, rara vez se diagnostica en las primeras etapas. Si bien ha habido algún progreso en el tratamiento con quimioterapia, la enfermedad es en gran medida resistente a las terapias conocidas.

En consecuencia, las perspectivas para los pacientes actualmente son muy sombrías; menos del 5% vive más de 5 años después del diagnóstico.

Sin embargo, el nuevo estudio aumenta la esperanza de que el descubrimiento de la renalasa, una proteína que se sobreexprese en el cáncer de páncreas y que parece ser importante para el crecimiento de las células cancerosas, podría conducir a un nuevo fármaco muy necesario contra la enfermedad mortal.

El profesor Desir descubrió Renalase en su laboratorio de Yale en 2005, "mientras buscaba un mecanismo que pudiera explicar la muy alta incidencia de enfermedad cardíaca en pacientes con falla", señala.

Muchas células cancerosas producen y liberan renalase

Los investigadores encontraron que la proteína previamente desconocida circulaba a altos niveles en el torrente sanguíneo y la llamaron renalase para reflejar el hecho de que los riñones (renal) producen mucho de ella, y también funciona como una enzima (-ase) para metabolizar la adrenalina.

Datos rápidos sobre el cáncer de páncreas
  • Fumar cigarrillos es el factor de riesgo más importante para el cáncer de páncreas
  • Aunque rara, la enfermedad es más común en hombres que en mujeres
  • Las estimaciones sugieren que la atención del cáncer de páncreas cuesta más de $ 2.5 mil millones al año en los EE. UU.

Aprenda más sobre el cáncer de páncreas

También descubrieron que muchas células cancerosas producen y liberan renalasa, lo que los llevó a preguntarse si podría servir como un biomarcador para el cáncer.

Una forma de explorar la función de una proteína es medir qué tan altamente se expresa. Esto se hace produciendo anticuerpos que lo apagan y ver cuánto anticuerpo se requiere.

Fue mientras estaban experimentando con anticuerpos para renalase que el equipo descubrió que la proteína funciona como un factor de crecimiento para las células tumorales, y esta función es particularmente importante en el cáncer de páncreas.

Cuando los investigadores midieron la renalasa en un grupo de pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático, el tipo más común de cáncer de páncreas, descubrieron que cuanto mayor era el nivel de expresión de renalasa en los tumores, menor era la tasa de supervivencia.

En pruebas de laboratorio en células de adenocarcinoma ductal pancreático cultivadas, los investigadores también encontraron que la inhibición de la señalización de renalasa "disminuía la viabilidad" de las células.

Además, el uso de anticuerpos y otros agentes para silenciar la renalasa en ratones implantados con células de cáncer de páncreas humano detuvo el crecimiento del tumor. Los investigadores descubrieron que esto se debía a que el bloqueo de la proteína interrumpía el ciclo celular en las células tumorales y hacía que cometieran suicidio celular (apoptosis).

El Prof. Desir concluye:

"Hemos descubierto que las células de cáncer de páncreas utilizan mal la ruta renalasa para ayudarlas a proliferar, y hemos desarrollado anticuerpos monoclonales de renalasa que pueden matar células de cáncer de páncreas y tratar tumores en ratones".

Mientras tanto, Noticias médicas hoy Recientemente aprendí cómo un análisis genético detallado llevó a los investigadores a concluir que el cáncer de páncreas es cuatro enfermedades separadas, cada una con un desencadenante genético diferente y que requieren un tratamiento diferente.

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