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Nueva estrategia de tratamiento para cánceres agresivos identificados
Un grupo de investigadores ha identificado un nuevo método de tratamiento potencial que podría prevenir el crecimiento de varios tipos de tumores agresivos.
Los telómeros se encuentran al final de los cromosomas y protegen la información genética que se encuentra dentro.
El estudio, publicado en Ciencia, detalla cómo la interrupción de una vía utilizada por las células cancerosas para proliferar podría ser la clave para inhibir el crecimiento y la supervivencia de los tumores.
"La identificación de marcadores genéticos que predicen vulnerabilidades de células cancerosas y nuevos medicamentos para explotar tales vulnerabilidades es un punto focal de la investigación del cáncer hoy en día", dice el autor principal Lee Zou, director científico asociado del Centro Oncológico del Hospital General de Massachusetts (MGH).
Las células cancerosas sobreviven al evitar los procesos naturales de envejecimiento y muerte que sufren las células normales.
En las células normales, las secuencias repetitivas de ADN llamadas telómeros regulan estos procesos. Los telómeros se encuentran al final de los cromosomas, protegiéndolos y asegurando que las células no pierdan información genética cuando se dividen.
Con el tiempo, los telómeros se erosionan y acortan. Una vez que los telómeros han sido erosionados a una longitud críticamente corta, se envía una señal que le dice a la célula que deje de dividirse, protegiendo la información genética y al mismo tiempo acortando la vida útil de la célula.
Las células cancerosas intentan promover la mortalidad celular alargando los telómeros. Hay dos vías principales de elongación de los telómeros y en la mayoría de los casos, una enzima llamada telomerasa extiende los telómeros.
La otra vía se conoce como el alargamiento alternativo de la ruta de los telómeros (ALT). En esta vía, los telómeros se alargan mediante la recombinación con secuencias de ADN de otros cromosomas.
Este nuevo estudio representa la primera vez que se identifica una terapia específicamente para tratar la vía ALT.
"Las células cancerosas deben confiar en la enzima de la telomerasa o en la ruta ALT para evitar los procesos normales de envejecimiento celular y muerte", explica Zou. "Nuestros hallazgos pueden proporcionar una nueva dirección para el tratamiento de cánceres ALT positivos, que incluyen osteosarcoma, glioblastoma y ciertos tumores pancreáticos".
Los hallazgos podrían representar una estrategia de tratamiento 'nueva e importante'
Para el estudio, un equipo fue dirigido por Rachel Flynn, profesora asistente de Farmacología y Terapéutica Experimental y Medicina en la Escuela de Medicina de la Universidad de Boston (BUSM).
El equipo se propuso examinar cómo actúan ciertas proteínas clave y se expresan en células cancerosas usando la ruta ALT. Identificaron una proteína llamada ATR que se especializa en la regulación de la reparación y recombinación del ADN como crucial para regular la ruta ALT.
Los inhibidores de ATR conocidos, VE-821 y AZ20, fueron encontrados por el equipo para destruir selectivamente ciertas células tumorales de los paneles de líneas celulares de cáncer. La eliminación de estas células tumorales suprimió su capacidad para alargar sus telómeros mediante la recombinación y finalmente condujo a la muerte de las células cancerosas.
"Este estudio sugiere que la inhibición de ATR puede ser una estrategia novedosa e importante en el tratamiento de cánceres que dependen de la vía ALT, incluidos hasta el 60% de los osteosarcomas y el 40-60% de los glioblastomas", dice Flynn.
Ser capaz de apuntar específicamente a una sola proteína con modos de terapia puede ser extremadamente beneficioso, como Flynn explica:
"Tales tratamientos dirigidos solo afectarán las células cancerosas y tendrán un efecto mínimo en el tejido sano circundante, lo que podría minimizar los fuertes y debilitantes efectos secundarios experimentados con las terapias tradicionales contra el cáncer".
Los ensayos clínicos de los inhibidores de la telomerasa están en marcha, pero hasta un 10% de los tumores no responderían a este tipo de fármaco debido a la utilización de la ruta ALT. Flynn explica, sin embargo, que probar los tumores para identificar qué vía utilizan no es una práctica habitual.
"Si VE-821 u otros inhibidores de ATR son clínicamente exitosos, apoyarían tales pruebas y podrían conducir a regímenes terapéuticos más personalizados y específicos para varios cánceres refractarios a los quimioterapéuticos tradicionales".
Los autores concluyen escribiendo que sus hallazgos ofrecen una dirección inexplorada para futuros estudios preclínicos y clínicos.
El año pasado, Noticias médicas hoy informó sobre un estudio que encontró que los genes detrás de los telómeros más largos se asocian con un mayor riesgo de cáncer cerebral.
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