Nueva ciencia de proteínas puede proteger contra el daño hepático inducido por Tylenol

En noticias potencialmente tremendas para pacientes con daño hepático, un nuevo descubrimiento identificó a la proteína Sab, o proteína de unión al dominio SH3, como un elemento clave en la prevención del daño hepático causado a menudo por medicamentos como el muy popular acetaminofén, sino su marca Tylenol diaria. . Los estadounidenses toman más de 8 mil millones de píldoras (tabletas o cápsulas) de Tylenol cada año, mientras que el paracetamol es la causa más común de enfermedad hepática inducida por medicamentos e insuficiencia hepática aguda en los Estados Unidos y el Reino Unido.
El fabricante de Tylenol anunció en julio que estaba reduciendo la dosis máxima diaria recomendada a 3.000 miligramos para ayudar a prevenir sobredosis accidentales. El medicamento de venta libre es un ingrediente principal en muchos remedios contra la gripe y el resfriado, así como los analgésicos recetados como Percocet y Vicodin, que son altamente recetados.
Por ejemplo, cada cucharada de un remedio común para el resfriado nocturno, NyQuil, contiene 500 miligramos (mg) de paracetamol. De manera similar, cada comprimido de hidrocodona / acetaminofén (Vicodin), un analgésico potente y popular que contiene un narcótico, también contiene 500, 650 o 750 mg de paracetamol, según la formulación.
Se ha informado que las cantidades de paracetamol de tan solo 3 a 4 gramos en una dosis única o de 4 a 6 gramos durante 24 horas causan daño hepático severo en algunas personas, a veces incluso ocasionando la muerte. La lesión hepática por paracetamol ocurre solo cuando alguien toma más de una cierta cantidad del medicamento. Del mismo modo, cuanto mayor es la dosis, mayor es la probabilidad del daño.
Neil Kaplowitz, M.D., investigador principal del estudio y profesor de medicina en la Escuela Keck de la Universidad del Sur de California, dijo:

"Debido a que la activación a corto plazo de JNK se asocia con la supervivencia celular, Sab es potencialmente un objetivo mejor que la inhibición de JNK, que podría tener efectos adversos".

La investigación descubrió que la proteína Sab, en asociación con la enzima JNK, regula el metabolismo celular y la supervivencia en respuesta al estrés, protegiendo las células cuando se activan por breves intervalos. Desafortunadamente, JNK también mata las células cuando se activan durante períodos de tiempo prolongados. Al menos en los ratones, Sab en las mitocondrias de las células hepáticas cuando se silencian, protege contra la toxicidad hepática generalmente asociada con dosis excesivas de paracetamol.
Kaplowitz continúa:

"Hemos demostrado que la activación sostenida de JNK se dirige a Sab y es un requisito para la posterior muerte de las células hepáticas. Luego demostramos que es un efecto universal. Al desarrollar un medicamento para proteger contra la muerte celular, se podría argumentar que se dirige a JNK, pero eso es una espada de doble filo. Esto proporciona un objetivo completamente nuevo: crear un medicamento que inhiba la interacción entre JNK y Sab ".

También probaron el efecto sobre la lesión hepática causada por apoptosis o muerte celular programada en respuesta a proteínas inflamatorias que están implicadas en muchas enfermedades y tejidos. El silenciamiento de Sab también protegió el hígado aquí.
Además, una persona con enfermedad hepática no parece estar en mayor riesgo de desarrollar daño hepático adicional por tomar Tylenol. Esto es así, independientemente de la causa de la enfermedad hepática y siempre que el paciente no beba alcohol con regularidad.
Por lo tanto, Tylenol es bastante seguro de usar en las dosis recomendadas en pacientes con hepatitis aguda (breve duración) o crónica (larga duración). Por ejemplo, Tylenol se prescribe de manera rutinaria para tratar los síntomas de tipo gripal que pueden ser causados ??por el tratamiento con interferón en pacientes con hepatitis crónica. Sin embargo, tenga en cuenta que todos los medicamentos, incluido Tylenol, se deben usar con precaución, si es que se administra, en pacientes con enfermedad hepática grave, como cirrosis avanzada (cicatrización del hígado) o insuficiencia hepática.
Escrito por Sy Kraft