Nuevo medicamento platino mata mejor a las células cancerosas

Investigadores del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) en Estados Unidos que están probando fenantriplatino, un nuevo fármaco experimental basado en platino, dicen que mata mejor a las células cancerosas y puede proporcionar una alternativa más efectiva que el cisplatino, el medicamento de quimioterapia platino aprobado más comúnmente usado.
Los medicamentos de quimioterapia basados ??en platino se encuentran entre los más potentes y ampliamente utilizados contra el cáncer. Sin embargo, tienen efectos secundarios tóxicos y los tumores pueden volverse resistentes a ellos.
Cisplatino, el medicamento de quimioterapia platino más común, se aprobó por primera vez en los EE. UU. En 1978. Es particularmente efectivo contra el cáncer testicular y también se usa en el tratamiento del cáncer de ovario y algunos cánceres de pulmón, así como del linfoma y otros cánceres.

En un documento publicado en Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS), el autor principal Stephen J. Lippard y sus colegas sugieren que la fenantriplatino no solo mata las células cancerosas mejor que el cisplatino, sino que también puede evadir la resistencia de las células cancerígenas a los medicamentos convencionales basados ??en platino.
Lippard, un profesor de química, ha estado estudiando drogas platino durante mucho tiempo. Le dijo a la prensa que siempre había creído que el platino era especial en su capacidad para tratar el cáncer. Ahora, usando nuevas variantes, "podríamos tener la oportunidad de aplicar Platinum a una gama más amplia de tipos de cáncer, con más éxito," él dijo.

Ventajas sobre cisplatino

Una razón por la cual la fenantriplatin parece ser más efectiva que el cisplatino es que puede ingresar a las células cancerosas más fácilmente. Otra razón es que inhibe la transcripción, el primer paso de la expresión génica, donde las células convierten el ADN en ARN.
Los medicamentos basados ??en platino son efectivos contra el cáncer porque en su centro hay un átomo de platino unido a dos moléculas de amonio y dos iones cloruro. El compuesto tiene carga negativa, pero cuando ingresa en la célula cancerosa se carga positivamente porque los iones cloruro se reemplazan por moléculas de agua.

Las moléculas de agua se desplazan fácilmente, permitiendo que el compuesto a base de platino se una al ADN de la célula cancerosa: forma enlaces cruzados en el ADN que bloquean la capacidad de la célula de leer el código, que es esencial para la función celular. Si suficiente del ADN es ilegible, la célula muere. Así es como funciona el cisplatino.
Al principio, se pensó que solo los compuestos con dos sitios de unión al ADN (los dos iones de cloro que son reemplazados por agua) serían efectivos contra las células cancerosas, porque lo que importaba era la capacidad de formar enlaces cruzados. Pero alrededor de la década de 1980, los científicos comenzaron a descubrir que algunos compuestos de platino con carga positiva que solo pueden unirse al ADN en un sitio también tienen propiedades anticancerígenas, por lo que volvieron a ser interesantes.
Durante algún tiempo, Lippard y su grupo han estado experimentando con diferentes compuestos de platino y observando este mecanismo subyacente. Quieren encontrar medicamentos similares que podrían ser más poderosos, trabajar en contra de más tipos de cáncer, además de tener menos efectos secundarios y evadir la resistencia a las células cancerígenas.
En 2008, analizaron la piriplatina, que es similar a la del cisplatino, excepto que uno de los átomos de cloro es reemplazado por un anillo de piridina de seis miembros que contiene cinco átomos de carbono y un átomo de nitrógeno. Pero cuando lo probaron, no fue tan poderoso en matar células cancerosas como el cisplatino u oxaliplatino, otro medicamento contra el cáncer con platino aprobado por la FDA.
Pero les hizo pensar, y partieron en busca de compuestos similares con anillos más grandes; además, tenían una corazonada de que los anillos más grandes harían que la droga fuera más efectiva para bloquear la transcripción del ADN. Y así es como se encontraron con phenanthriplatin.
En pruebas que usan 60 tipos de células cancerosas, La fenantriplatino fue entre 4 y 40 veces más potente que el cisplatino, dependiendo del tipo de cáncer. Y, debido a su diferente patrón de actividad, los investigadores sugieren podría ser eficaz contra los tipos de cáncer que el cisplatino no es bueno para.

Evadiendo la resistencia de las células cancerígenas

Cuando se enfrentan al cisplatino, algunas células cancerosas pueden establecer defensas y desarrollar resistencia a la droga. Las células contienen compuestos de azufre como el glutatión que atacan al platino y lo destruyen antes de que pueda alcanzar y unirse al ADN.
Los investigadores descubrieron que la fenantriplatino parece evadir algunas de estas defensas debido a que su accesorio voluminoso de tres anillos parece impedir que el azufre genere un ataque tan poderoso contra el platino.
"... puede evitar los depuradores de platino citoplasmáticos con ligandos de azufre donante que transmiten la resistencia a los medicamentos", escriben.

Un resultado prometedor amplía el uso de platino en el tratamiento contra el cáncer

Luigi Marzilli, profesor de química en la Universidad Estatal de Luisiana, no participó en el estudio. Dijo que la fenantriplatino es prometedora como un nuevo tratamiento contra el cáncer porque:
"Se amplía la utilidad de los medicamentos de platino y se evitan algunos de los problemas que tienen los medicamentos existentes".
Lippard y sus colegas ahora están haciendo pruebas en animales para descubrir cómo se propaga la droga en el cuerpo y qué tan bien mata los tumores en el cuerpo en lugar de las células en un tubo de ensayo. Lippard dice que pueden modificar el compuesto para mejorar esas propiedades.
Escrito por Catharine Paddock PhD