Melanoma: la investigación genética debería allanar el camino al tratamiento específico

Un estudio publicado en Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS), revela que expresión elevada de un gen en el melanoma mortal cáncer de piel puede aumentar el riesgo de mortalidad por el tumor, convirtiéndolo en un objetivo potencialmente nuevo para el tratamiento de los melanomas que expresan altos niveles de este gen.
El estudio, titulado "Proteína de interacción del dominio de homología de Pleckstrin (PHIP) como marcador y mediador de la metástasis del melanoma", fue realizado por investigadores del Instituto de Investigación del Centro Médico California Pacific (CPMCRI), parte de la red Sutter Health.
Los investigadores destacan que esta es la primera vez que se informa el papel de PHIP (proteína que interactúa con el dominio de homología de pleckstrina) en cualquier tipo de cáncer.
Mohammed Kashani-Sabet, M.D., director del Centro de Investigación y Tratamiento del Melanoma de la Sutter Pacific Medical Foundation, científico principal de CPMCRI y autor principal del estudio, explicó:

"Hemos demostrado que este gen es un marcador de un mayor riesgo de diseminación y muerte debido al melanoma. Estudiar este gen nos ayuda a comprender qué melanomas son más agresivos. La esperanza es que un estudio posterior conduzca a tratamientos dirigidos para el melanoma y el melanoma. otros cánceres ".

Con el fin de determinar los efectos que tienen los altos niveles de la proteína PHIP en la metástasis del melanoma, los investigadores examinaron ratones y tejido humano de pacientes con melanoma.
Los investigadores encontraron que el aumento de la expresión de PHIP estaba relacionado con la reducción de la supervivencia tanto en humanos como en ratones. El equipo luego suprimió PHIP en melanomas en ratones y descubrió que vivían más tiempo que los ratones con PHIP activo.

Los investigadores también examinaron tejidos de 345 personas con melanoma y descubrieron que los pacientes con niveles más bajos de expresión de PHIP vivían más tiempo que aquellos con niveles altos de PHIP. Aproximadamente un tercio de los participantes del estudio tenían los niveles más altos de PHIP.
Kashani-Sabet explicó:
"Aprendimos tanto en ratones como en humanos, que mientras más de este (PHIP) tiene un tumor, mayor es el riesgo de propagación del cáncer y menor la supervivencia".
Para entender qué melanomas podrían llevar una expresión elevada de PHIP, el equipo examinó la composición genética de los tumores.
Los estudios recientes se centraron en el papel de otros genes en el melanoma, en particular BRAF, un gen que está mutado en aproximadamente el 50% de los melanomas. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó un inhibidor de BRAF mutado que prolongaba la supervivencia de pacientes con melanoma metastásico en 2011. Sin embargo, los genes responsables de la metástasis de melanomas sin esta mutación aún permanecen desconocidos, lo que significa que los pacientes con melanomas que no tienen Las mutaciones BRAF solo tienen pocas terapias efectivas disponibles.
Los investigadores encontraron que en los melanomas sin una mutación en BRAF, los niveles de PHIP eran altos. Además, encontraron que varios melanomas con altos niveles de PHIP no tenían variaciones en otros dos genes vitales: NRAS y PTEN. Según los investigadores, este hallazgo indica que el PHIP puede ser responsable del comportamiento agresivo de los melanomas "triple negativos" que carecen de estas mutaciones.
Los investigadores esperan que los tratamientos futuros para el sufrimiento individual del melanoma y otros cánceres se puedan desarrollar al dirigirse a un gen como el PHIP que promueve la metástasis.
Según Kashani-Sabet, es necesario examinar muestras de tejido humano de otras instituciones y otros países para confirmar que el PHIP es un marcador de melanomas. Además, Kashani-Sabet planea realizar más estudios sobre otros cánceres en los que PHIP pueda desempeñar un papel vital.
Escrito por Grace Rattue