El cáncer de hígado podría deberse a la ausencia de una molécula pequeña

La ausencia de una pequeña y abundante molécula de microARN específica del hígado (miARN) puede provocar cáncer de hígado., dicen los investigadores que probaron la idea en ratones y escribieron sobre sus hallazgos en un artículo publicado en línea esta semana en el Revista de Investigación Clínica. Sugieren que sus hallazgos muestran Es posible desarrollar un tratamiento que restablezca la molécula, miR-122, en algunos pacientes con cáncer de hígado, una enfermedad a menudo mortal para la cual hay pocos tratamientos.

Ausencia de miRNAs vinculados a enfermedad

Algunos genes no producen proteínas, sino que crean cientos de moléculas de ARN muy pequeñas que comprenden alrededor de dos docenas de nucleótidos, llamados microARN o miARN, para abreviar. Se cree que cada una de estas diminutas moléculas interactúa con cientos de otros genes, por ejemplo conchándolos y quitándoselos, en un complejo patrón de regulación del genoma en humanos y otros organismos complejos.
Un creciente cuerpo de evidencia está empezando a mostrar que los miRNAs ausentes o que funcionan mal están relacionados con una lista cada vez mayor de enfermedades como el cáncer, la diabetes e incluso las infecciones por virus.

Un estudio examina el papel de miR-122 en el cáncer de hígado común

En este nuevo estudio en animales, un equipo dirigido por investigadores del Centro Oncológico Integral de la Universidad Estatal de Ohio (USUCCC) investigó miR-122, un abundante miARN hepático específico que regula el metabolismo del colesterol y promueve la replicación del virus de la hepatitis C (VHC) .
Ya sabían de investigaciones previas que la expresión reducida de miR-122 en el carcinoma hepatocelular (HCC), la forma más común de cáncer de hígado, está relacionada con la diseminación de la enfermedad (metástasis) y la supervivencia deficiente.
Pero lo que aún no se había investigado, era lo que sucedía cuando había una ausencia permanente de miR-122 en un animal vivo (en vivo)?
En su estudio, encontraron los ratones criados que carecían del gen miR-122 desarrollaron depósitos de grasa en sus hígados, contrajeron hepatitis y desarrollaron tumores que se parecían al HCC.

En un examen posterior, encontraron que estos signos de la enfermedad se acompañaban de vías de señalización del cáncer hiperactivas, y que los hígados estaban llenos de células inflamatorias que producen moléculas generadoras de tumores llamadas citoquinas, que incluyen dos conocidos investigadores del cáncer, IL-6 y TNF.
Para probar su teoría aún más, los investigadores utilizaron otro grupo de ratones que desarrolla espontáneamente cáncer de hígado debido a la sobreexpresión de un gen causante de cáncer llamado MYC (pronunciado "mick"). Entregaron miR-122 artificialmente en algunos de los hígados de los ratones MYC durante el desarrollo del tumor, y encontraron tres semanas después, los tratados con la molécula tenían tumores más pequeños y menos.
Los tumores en los ratones tratados con cáncer de hígado solo cubrieron el 8% de la superficie del hígado, en comparación con el 40% en los ratones con cáncer de hígado que no fueron tratados con miR-122 (los controles).

miR-122 puede tener valor terapéutico

El líder del estudio Kalpana Ghoshal, es profesor asociado de patología en OSUCCC y miembro del Programa de Terapias Experimentales de OSUCCC - Arthur G. James Cancer Hospital y Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC - James). Ella le dijo a la prensa:
"Estos hallazgos revelan que miR-122 tiene un papel crítico supresor de tumores en el hígado sano, y resaltan el posible valor terapéutico del reemplazo de miR-122 para algunos pacientes con cáncer de hígado".

"Debido a que nuestros hallazgos demuestran lo que sucede cuando miR-122 se pierde en las células hepáticas, podrían ayudar a mejorar la seguridad de los nuevos medicamentos que tratan la infección por el virus de la hepatitis C mediante el bloqueo de miR-122", agregó.
El cáncer de hígado es la tercera causa de muerte por cáncer en el mundo, y se necesitan con urgencia nuevos tratamientos. Se puede curar si se detecta temprano, pero lamentablemente la mayoría de los casos no se encuentran hasta que la enfermedad está bastante avanzada.
En los EE. UU., Las estimaciones para 2012 sugieren que habrá más de 28,700 casos nuevos de HCC, y la enfermedad matará a 20,550 estadounidenses.
Los principales factores de riesgo para HCC incluyen hepatitis B y C y daño hepático por el uso de alcohol.
El financiamiento para el estudio provino de NIH / Instituto Nacional del Cáncer y NIH / Instituto Nacional de Diabetes y Donaciones para Enfermedades Digestivas y Renales, una beca de idea Pelotonia, una beca predoctoral de Pelotonia. El Instituto de Prevención e Investigación del Cáncer de Texas también apoyó la investigación.
Escrito por Catharine Paddock PhD