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La clave para combatir la enfermedad cerebral podría radicar en aumentar el apetito de las células
Las células en el cuerpo están continuamente limpiando los desechos celulares. Este proceso natural, conocido como "autofagia" o autoconsumo, detiene el material inútil que obstruye e interfiere con las funciones normales de las células. Ahora, un nuevo estudio sugiere que aumentar este "apetito" en las células cerebrales podría ser una forma de combatir las enfermedades que surgen cuando las proteínas anormales obstruyen las células, como la enfermedad de Lou Gehrig y algunas formas de demencia.
Sami Barmada, profesor asistente de neurología en la Escuela de Medicina de la Universidad de Michigan (U-M) en Ann Arbor, y sus colegas, escriben sobre sus hallazgos en la revista Naturaleza Biología Química.
La autofagia, basada en dos palabras griegas para "sí mismo" y "comer", es actualmente un tema candente en la investigación médica. Los científicos están empezando a verlo como una función vital en las células sanas. Es una tarea esencial de mantenimiento de células en la que la célula agrupa cualquier residuo celular no deseado, lo descompone y elimina los productos de desecho para su eliminación o reciclaje.
Impulsar la autofagia natural podría ser mejor que obtener medicamentos para hacer la digestión
Los investigadores dicen que es posible usar medicamentos para prolongar la vida de las células cerebrales al aumentar la digestión de ciertas proteínas defectuosas que de otra manera las obstruirían y dejarían de funcionar. Pero, proponen que una mejor manera podría ser aumentar la autofagia innata de las células y lograr que eliminen las obstrucciones por sí mismas.
En su estudio, mostraron cómo la capacidad de autofagia de algunas células del cerebro disminuye mucho si se sienten abrumadas con una proteína anormal llamada TDP43.
Luego demostraron su idea de trabajar con drogas que potenciaban la autofagia celular en neuronas humanas desarrolladas a partir de células madre y en animales. También demostraron una nueva técnica de microscopio que les permitía ver dentro de las células y observar cómo se realizaban las operaciones de limpieza impulsadas, como explica el profesor Barmada:
"Utilizando esta nueva técnica de visualización, pudimos ver realmente cómo se eliminaba la proteína y, por lo tanto, qué compuestos podrían mejorar el ritmo de eliminación y acortar la vida media de TDP43 en el interior de las células. Esto nos permitió ver que el aumento de la autofagia era directamente relacionado con la supervivencia celular mejorada ".
El estudio también mostró que las diferentes neuronas individuales variaban en su capacidad para eliminar TDP43 y eran "exquisitamente sensibles a los niveles de TDP43", señala el equipo.
La enfermedad de Lou Gehrig (esclerosis lateral amiotrófica o ALS) y ciertos tipos de demencia conocidos como demencia frontotemporal tienen una característica común: células cerebrales llenas de TDP43. Parece que lo que los pacientes con estas enfermedades necesitan son células cerebrales que pueden eliminar esta proteína, pero solo una investigación más profunda lo demostrará.
Una de las drogas que el equipo usó para aumentar la autofagia es un medicamento antipsicótico desarrollado en la década de 1960 para tratar a las personas con esquizofrenia. La droga ya ha mostrado cierto potencial anti-demencia en pacientes con ELA humano, pero también tiene efectos secundarios.
El nuevo estudio muestra cómo la capacidad de autofagia de algunas células del cerebro disminuye mucho si se sienten abrumadas con una proteína anormal llamada TDP43.
Algunos de los miembros del equipo ya están buscando compuestos alternativos que puedan aumentar la autofagia con menos efectos secundarios.
Mientras tanto, algunos estudios pequeños también han sugerido que las personas con esquizofrenia que toman medicamentos antipsicóticos tienen menos probabilidades de desarrollar ALS.
El Prof. Barmada dice que él y su equipo están muy animados por sus hallazgos y por el éxito de la nueva técnica de microscopio. Su nuevo laboratorio en U-M ya lo está perfeccionando para tener una mejor visión de lo que sucede dentro de las neuronas.
También están observando de cerca la autofagia en diferentes tipos de células cerebrales. Por ejemplo, al buscar en el proceso de producción de proteínas, como cuando están codificados por genes, pueden encontrar más pistas sobre por qué se desarrolla la enfermedad y cómo abordarla, agrega.
Mientras tanto, en enero de 2014, Noticias médicas hoy aprendió cómo los investigadores de la Universidad de Tel Aviv en Israel descubrieron que la falta de autofagia de las células cerebrales puede ser una causa de esquizofrenia, y sugirieron que el descubrimiento podría conducir a nuevos tratamientos para el trastorno.
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